वैज्ञानिकों ने नए तंत्रिका विज्ञान अध्ययनों के लिए मानव मस्तिष्क कोशिकाओं वाले चूहों का निर्माण किया
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वैज्ञानिकों ने नए तंत्रिका विज्ञान अध्ययनों के लिए मानव मस्तिष्क कोशिकाओं वाले चूहों का निर्माण किया

संयुक्त राज्य अमेरिका में स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में, वैज्ञानिकों की एक टीम लगभग बीस चूहों की निगरानी कर रही है जो पहली नज़र में सामान्य दिखते हैं, लेकिन उनके मस्तिष्क में एक असाधारण तत्व होता है: लाखों मानव न्यूरॉन्स।

नेचर पत्रिका में प्रकाशित एक नए अध्ययन में बताया गया है कि न्यूरोसाइंटिस्टों ने कैसे चूहों के मस्तिष्क में मानव मस्तिष्क कोशिकाओं का प्रत्यारोपण किया, जिससे तंत्रिका तंत्र के अधूरे क्षेत्रों को भरा गया। यह प्रक्रिया एक नया प्रायोगिक मॉडल बनाती है जो कुछ प्रकार के मनोदैहिक विकारों, जैसे कि कुछ प्रकार के डिमेंशिया या सेरेब्रल पाल्सी के कारणों की पहचान करने या उपचार विकसित करने में सहायता कर सकता है।

यह कार्य शरीर के बाहर मानव मस्तिष्क को फिर से बनाने के प्रयासों में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतीक है। जीवित न्यूरॉन्स का विश्लेषण कई दशकों से इस शोध क्षेत्र में एक लगातार चुनौती रहा है।

2010 के दशक की शुरुआत में एक विकल्प सामने आया, जिसमें ऑर्गेनोइड्स नामक संरचनाओं का विकास हुआ। सीधे मानव अंग की जांच करने के बजाय, शोधकर्ताओं ने प्रयोगशाला में शरीर के ऊतकों के छोटे और सरलीकृत संस्करण उगाना शुरू कर दिया। उदाहरण के लिए, त्वचा की कोशिकाओं से विभिन्न मस्तिष्क ऑर्गेनोइड्स उत्पन्न किए जा सकते हैं जो वास्तविक मस्तिष्क के कुछ कार्यों और विशेषताओं की नकल करते हैं।

हालांकि, इन प्रतिकृतियों में सीमाएं हैं क्योंकि उनमें रक्त वाहिकाएं नहीं होती हैं और वे बहुत छोटी होती हैं। सर्गियो पास्का, ऑर्गेनोइड्स की खोज के लिए जिम्मेदार शोधकर्ताओं में से एक और चूहा अध्ययन के वर्तमान समन्वयक, ने एक बयान में कहा कि सेल कल्चर प्लेट के भीतर जटिल मानव व्यवहार का अध्ययन करना असंभव होगा।

इस सीमा को दूर करने का प्रयास 2018 में हुआ, जब वैज्ञानिकों ने मस्तिष्क ऑर्गेनोइड्स को चूहों के मस्तिष्क में डाला। बाद में, 2022 के एक अध्ययन में, इन कोशिकाओं को जानवरों के दृश्य केंद्र में प्रत्यारोपित किया गया, जिससे यह प्रदर्शित हुआ कि चूहे और मानव दोनों न्यूरॉन्स प्रकाश पर प्रतिक्रिया करते हैं।

हाल ही में, 2024 में, पास्का के नेतृत्व में एक अन्य अध्ययन ने युवा चूहों में ऑर्गेनोइड्स का उपयोग करके एपिलेप्सी और गंभीर ऑटिज्म से जुड़ी एक दुर्लभ आनुवंशिक स्थिति, टिमोथी सिंड्रोम की जांच की। इस पद्धति ने टीम को विकार के खिलाफ एक विशिष्ट दवा के प्रकार, एंटीसेंस ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने की अनुमति दी।

सबसे हाल के अध्ययन के समान होने के बावजूद, 2024 के प्रयोग में एक अधिक बुनियादी प्रत्यारोपण का उपयोग किया गया, जिसमें मानव मस्तिष्क कोशिकाओं को युवा कृंतक के मस्तिष्क ऊतक के बगल में डाला गया था, जो पहले से ही तेजी से विकसित हो रहे थे, जिससे मानव ऑर्गेनोइड्स को जगह के लिए प्रतिस्पर्धा करने के लिए मजबूर होना पड़ा।

वर्तमान प्रयोग में, शोधकर्ताओं ने आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों का उपयोग किया जो कॉर्टेक्स — मस्तिष्क की बाहरी परत जो संज्ञान, स्मृति और निर्णय लेने के लिए जिम्मेदार है, और जो भाषा और जटिल विचारों का समर्थन करने के लिए मनुष्यों में असंगत रूप से बड़ी होती है — विकसित नहीं करते हैं। इस स्थान पर, खोपड़ी गुहा के अंदर, मस्तिष्कमेरु द्रव से भरी एक खाली जगह थी।

मानव कोशिकाओं को इंजेक्ट करने की सर्जरी चूहों के जन्म के कुछ दिनों बाद की गई थी, जब प्राथमिक मस्तिष्क कनेक्शन पहले ही स्थापित हो चुके थे। इस अनुपस्थित कॉर्टिकल क्षेत्र में, सैकड़ों हजारों मानव कोशिकाओं को पेश किया गया। बिना किसी प्रतिस्पर्धा के, वे तेजी से गुणा हुईं; दो या तीन महीनों में, मात्रा लगभग पांच गुना हो गई, लगभग 4 मिलियन तक पहुंच गई और पहले तरल पदार्थ द्वारा कब्जा किए गए स्थान का 90% से अधिक घेर लिया।

ये मानव कोशिकाएं, अभी भी अपरिपक्व (गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में भ्रूण के समान), सक्रिय हो गईं और चूहे के जीवित रहने के अनुसार कनेक्शन बनाने लगीं। इसके अलावा, मानव ऊतक ने सामाजिक संज्ञान से जुड़े एक विशेष प्रकार के न्यूरॉन, फ्यूज न्यूरॉन्स, को उत्पन्न करने में कामयाबी हासिल की, जिन्हें पहले कभी प्रयोगशाला में नहीं बनाया गया था। ये न्यूरॉन्स फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के मामलों में मरने वाली पहली कोशिकाएं हैं।

संशोधित चूहों में सामान्य चूहों की तुलना में गति या संज्ञानात्मक और स्मृति कार्यों के प्रदर्शन में कोई दृश्य अंतर नहीं देखा गया। हालांकि, कम ऑक्सीजन की स्थितियों के संपर्क में लाने पर दोनों प्रकार के चूहों के साथ एक अपवाद देखा गया। जबकि मनुष्यों में इस कमी से गंभीर कॉर्टिकल क्षति हो सकती है, जिससे सेरेब्रल पाल्सी हो सकती है, चूहों में ऐसा नहीं होता है; फिर भी, मानव मस्तिष्क कोशिकाओं वाले चूहों ने सेरेब्रल पाल्सी वाले व्यक्तियों के समान लक्षण दिखाए।

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वैज्ञानिकों ने डिमेंशिया और ऑटिज़्म का अध्ययन करने के लिए चूहों में मानव मस्तिष्क ऊतक उगाया

स्टैनफोर्ड मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने एक नई कार्यप्रणाली विकसित की है जो आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों के भीतर मानव मस्तिष्क ऊतक को उगाने की अनुमति देती है। इन जानवरों को इस तरह से डिज़ाइन किया गया है कि उनमें कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस का अधिकांश भाग विकसित न हो। प्रत्यारोपित ग्राफ्ट ने बढ़ने, रक्त वाहिकाएं बनाने और कृंतक के तंत्रिका तंत्र के साथ कार्यात्मक संबंध स्थापित करने की क्षमता दिखाई।

ये तथाकथित 'ज़ेनोकोर्टिकल चूहे' मस्तिष्क के विकास और विभिन्न न्यूरोलॉजिकल विकारों के अनुसंधान के लिए एक मूल्यवान उपकरण प्रदान करते हैं। इसके अलावा, इस प्रयोग ने मानव न्यूरॉन्स के प्रकारों के अवलोकन को संभव बनाया जो पारंपरिक प्रयोगशाला वातावरण में दोहराना मुश्किल है, जिससे यह परीक्षण किया जा सकता है कि यह ऊतक विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों से जुड़ी परिवर्तनों पर कैसी प्रतिक्रिया करता है।

अध्ययन करने के लिए, वैज्ञानिकों ने चूहों को आनुवंशिक रूप से बदल दिया, जिससे कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस का व्यापक विकास रुक गया। कुछ जानवरों का उपयोग नियंत्रण के रूप में किया गया, जिन्हें ग्राफ्ट के बिना रखा गया, जबकि अन्य को जन्म के तुरंत बाद मानव कॉर्टेक्स ऑर्गेनोइड्स प्राप्त हुए।

जैसे-जैसे जानवर बड़े हुए, मानव ऊतक ने उपलब्ध स्थान घेर लिया। तीन महीने की अवधि में, इस ऊतक का आयतन उसकी प्रारंभिक मात्रा से लगभग पांच गुना बढ़ गया, जो कॉर्टिकल आयतन का 90% से अधिक था। ग्राफ्ट विद्युत रूप से सक्रिय भी हो गया और रक्त वाहिकाओं का विकास हुआ, जो रीढ़ की हड्डी तक प्रक्षेपण भेजता है।

स्टैनफोर्ड के प्रोफेसर और अध्ययन के लेखक सर्गियु पास्का ने स्पष्ट किया कि हालांकि जानवरों में चूहे की तंत्रिका तंत्र, संवेदी अंग और सबकोर्टिकल संरचनाएं होती हैं, उल्लेखनीय पहलू यह है कि अधिकांश कॉर्टिकल ऊतक मानव मूल का है, और मानव न्यूरॉन्स चूहे की शेष तंत्रिका तंत्र के साथ बढ़ने, एकीकृत होने और कार्यात्मक कनेक्शन बनाने में सक्षम होते हैं।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्रत्यारोपित ऊतक अभी तक मानव कॉर्टेक्स की परिपक्वता तक नहीं पहुंचा है। लगभग छह महीने के बाद भी, यह अपरिपक्व रहा और वयस्क कॉर्टेक्स की विशिष्ट संगठित परतों की कमी थी। हालांकि, शोधकर्ताओं ने ऐसे न्यूरॉन्स की पहचान की जो अन्य मॉडलों में उत्पादन करने में कठिनाई दिखाते थे, जिसमें वॉन इकोनॉमो न्यूरॉन्स जैसे कोशिकाएं शामिल थीं, जो मानव मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में पाए जाने वाले लम्बे ढांचे हैं।

इस मॉडल के संभावित अनुप्रयोगों में स्मृति का अध्ययन शामिल है। वाई-आकार के भूलभुलैया के साथ किए गए एक परीक्षण में, ज़ेनोकोर्टिकल चूहों ने संयोग से अपेक्षित प्रदर्शन से बेहतर प्रदर्शन किया। जिन जानवरों में कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस नहीं थे, उन्हें याद रखने में कठिनाई हुई कि उन्होंने भूलभुलैया के किस पैर का दौरा किया था। हालांकि, पास्का ने चेतावनी दी कि यह परिणाम यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं देता है कि मानव न्यूरॉन्स सीधे देखे गए व्यवहार के लिए जिम्मेदार हैं।

मानव मस्तिष्क ऊतक का समावेश महत्वपूर्ण नैतिक दुविधाएं भी उठाता है। टीम में स्टैनफोर्ड के बायोएथिसिस्ट और न्यूरोसाइंटिस्ट, नैतिकता विशेषज्ञों, कानूनी विशेषज्ञों और रोगी प्रतिनिधियों का एक बाहरी समिति शामिल थी। अध्ययन के दौरान जानवरों की सावधानीपूर्वक निगरानी की गई ताकि किसी भी अप्रत्याशित जैविक या व्यवहारिक प्रभावों का पता लगाया जा सके।

एक अन्य केंद्रीय चिंता यह निर्धारित करना है कि क्या किसी जानवर की तंत्रिका तंत्र में धीरे-धीरे अधिक जटिल मानव तंत्रिका ऊतक डालने से उभरने वाले या नए गुण उत्पन्न हो सकते हैं जिनके लिए अतिरिक्त नैतिक विचार की आवश्यकता है। नेचर पत्रिका में प्रकाशित यह अध्ययन ज़ेनोकोर्टिकल चूहों को एक जीवित जीव में मानव मस्तिष्क की जांच करने के लिए एक उपकरण के रूप में स्थापित करता है, जबकि मानव कोशिकाओं के प्रभावों को जानवर की तंत्रिका तंत्र द्वारा उत्पन्न प्रभावों से अलग करने की चुनौती बनाए रखता है।

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