Несмотря на свое название, монстр-гила, рептилия, обитающая в пустынях США и Мексики, не соответствует своей репутации свирепости; он описывается как медленный, неуклюжий и тучный. Хотя он редко нападает на людей, его слюна содержит мощные токсины, а укус может вызвать сильную боль, имеются сообщения о смертях от яда.
В 1992 году ученые исследовали яд этого животного и выявили эксендин-4, пептид, подобный GLP-1 — гормону человека, регулирующему уровень сахара в крови. Испытания на диабетических мышах показали, что эксендин-4 снижает уровень глюкозы.
Позже ученые сотрудничали с фармацевтическими компаниями Amylin и Eli Lilly для разработки синтетической версии этой молекулы, названной эксенатидом, которая была выпущена на рынок в 2005 году. Эта веха привела к появлению нового класса лекарств, известного как «агонисты GLP-1» или «аналоги GLP-1», которые в народе называют «похудеющие ручки», хотя существуют и пероральные формы с эффектами, выходящими за рамки простого снижения веса.
Такие препараты, как Ozempic (семаглутид) и Mounjaro (тирзепатид), являются яркими примерами этого класса. Первоначально разработанные для лечения диабета 2 типа — неизлечимого состояния, поражающего более 800 миллионов человек во всем мире, — они оказались столь же эффективными в лечении ожирения и избыточного веса.
Эти лекарства вышли за пределы клинической среды, став популярными в социальных сетях и продаваемыми в неофициальных группах. Из-за эстетического давления и желания быстро похудеть многие люди без диагноза ожирения или диабета используют это вещество нерегулярно, без профессионального руководства.
Этот подпольный рынок затрудняет точную оценку числа пользователей аналогов GLP-1. В Бразилии циркулируют поддельные и контрабандные версии из Парагвая, без надлежащего контроля или одобрения Anvisa, что представляет серьезную угрозу здоровью. В Соединенных Штатах, по оценкам, 15% взрослого населения уже использовали или используют такие лекарства, что составляет более 40 миллионов человек. Как следствие, ожирение в США снизилось с 42% до 40% среди взрослых.
В бразильском контексте данные Министерства здравоохранения указывают на около 750 тысяч пользователей, число, которое, вероятно, недооценено. Исследование, проведенное Институтом Locomotiva, показало, что 62% бразильцев знают кого-то, кто использует или использовал похудеющие ручки, при этом треть опрошенных сообщила, что лечение проводилось кем-то из членов их собственной семьи.
Тенденция указывает на увеличение потребления, чему способствуют истечение патента на семаглутид, появление местных и более доступных версий, а также возможность включения в SUS, как обещал Лула во время своей кампании. Кроме того, ожидается одобрение новых, более мощных соединений в будущем.
Несомненно, мы являемся свидетелями беспрецедентного явления: использование десятками миллионов людей по всему миру нового лекарства, часто без постоянного медицинского наблюдения. Это представляет собой «естественный эксперимент», последствия которого неопределенны, формируя общество спустя десятилетия после открытия, основанного на слюне необычной ящерицы.
Несмотря на присущие риски, даже в утвержденных версиях, такие как серьезные и редкие побочные эффекты, бесконтрольное использование может привести к непредсказуемому ущербу. Однако этот эксперимент также имеет любопытные аспекты. Пациенты сообщают о неожиданной пользе помимо потери веса, упоминая излечение от наркотической и алкогольной зависимости, улучшение психического здоровья, прекращение мигреней и хронических болей, улучшение внимания и концентрации, уменьшение симптомов менопаузы и повышение либидо.
Эта известность породила онлайн-форумы, посвященные использованию «микродоз» этих препаратов, ниже предписанных доз, с целью получения различных преимуществ, хотя такие применения не имеют научного подтверждения. Хотя анекдотические сообщения не являются доказательством, они указывают на области, которые заслуживают тщательного научного исследования.
Научное сообщество внимательно следит за этими тысячами сообщений, и исследовательские группы оценивают аналоги GLP-1 для лечения сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, нейродегенеративных, аутоиммунных заболеваний и некоторых видов рака, многие из которых находятся на ранних, но многообещающих стадиях.
Александр Холь, директор Бразильской ассоциации по изучению ожирения и метаболического синдрома (Abeso), отмечает: «Все началось с эндокринологии и метаболизма. Теперь, кажется, все медицинские специальности изучают это».
Способность одного класса лекарств лечить так много различных патологий кажется экстраординарной. Однако человеческое тело не адаптировалось к современной жизни; наши предки были естественно отобраны в стиле охотников-собирателей, где питание было скудным, что программировало организм на накопление избыточной энергии в виде жира.
Внедрение массового производства ультрапереработанных и высококалорийных продуктов превратило это в серьезную глобальную проблему общественного здравоохранения. В настоящее время 2,6 миллиарда взрослых в мире страдают от избыточного веса, включая 940 миллионов с ожирением, что составляет один случай на семь человек, число, которое удвоилось с 1990 года и увеличилось в четыре раза среди подростков.
Борьба с лишним весом сложна, потому что тело склонно сохранять жир, и даже после похудения метаболические и физиологические изменения сохраняются месяцами или годами. Одним из таких факторов является усиление чувства голода после похудения, поскольку организм, следуя стратегиям выживания саванны, стремится вернуться к предыдущему состоянию, что характеризует ожирение как хроническое заболевание.
Основная рекомендация науки остается комбинацией сбалансированной диеты, профицита калорий и режима физических упражнений, дополненной здоровыми привычками, такими как достаточный сон и психологическая поддержка, хотя это трудно поддерживать.
Исторически медицина исследовала фармакологические методы, такие как вещества, ускоряющие метаболизм (например, гормоны щитовидной железы или динитрофенол), которые вызывают похудение, но несут серьезные риски, включая аритмии и опасное повышение температуры тела. Другой подход — анорексигены, производные амфетамина, которые действуют на мозг, уменьшая аппетит, но обладают скромными преимуществами и многими побочными эффектами; сибутрамин — единственное лекарство такого типа, которое все еще используется в специфическом и контролируемом режиме.
За исключением бариатрической хирургии, которая остается эффективной в самых тяжелых случаях, мало каких вмешательств были удовлетворительными до 1980-х годов, когда ученые начали понимать регуляторные механизмы голода, в частности GLP-1. Этот прорыв стал результатом глобальных научных усилий в университетах и частных компаниях.
Для контекста, гормоны действуют как химические посредники, путешествующие по крови, связываясь со специфическими рецепторами, чтобы отдавать команды органам. При употреблении пищи кишечные клетки L высвобождают GLP-1, который стимулирует поджелудочную железу высвобождать инсулин для хранения сахара. GLP-1 также замедляет опорожнение желудка, способствуя чувству насыщения, и действует на мозг, уменьшая аппетит.
Если бы синтетический GLP-1 вводился непрерывно, желание есть было бы подавлено, что привело бы к похудению. Проблема заключается в его коротком сроке действия, поскольку он быстро распадается ферментом DPP4, с эффектом, длящимся максимум полчаса. Таким образом, исследователи искали создание молекул-аналогов GLP-1, устойчивых к деградации. Эксендин-4, извлеченный из слюны монстра-гила, послужил источником вдохновения благодаря своей схожей структуре и способности действовать как агонист на те же рецепторы, не будучи легко разрушенным DPP4.
Позже к этим молекулам добавили жирную кислоту, что позволило им связываться с альбумином крови, обеспечивая постепенное и продолжительное высвобождение действия. В то время как существовали предыдущие аналоги, такие как лираглутид (ежедневное применение), настоящая революция произошла с семаглутидом, синтезированным Novo Nordisk, чье действие длится более недели и присутствует в Ozempic, Wegovy, Ozivy и Rybelsus.
Первоначально ориентированные на контроль уровня глюкозы, эти инъекции эволюционировали, когда пациенты продемонстрировали значительную потерю веса, что привело к разработке специальных формул для похудения с более высокими дозами и заметной эффективностью. Недавно появилась тирзепатид (активный ингредиент Mounjaro), разработанный Lilly. В отличие от того, чтобы быть просто аналогом GLP-1, она действует как двойной агонист, имитируя также гормон GIP. Тирзепатид помогает контролировать сахар и чувство сытости, а в некоторых случаях, по-видимому, усиливает сжигание жира, что приводит к потере веса, превышающей семаглутид в клинических исследованиях.
Важно отметить, что эти лекарства имеют побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея и желудочно-кишечный дискомфорт, которые, хотя и не являются серьезными, могут помешать лечению некоторым людям. Тем не менее, аналоги GLP-1 зарекомендовали себя как фундаментальный терапевтический инструмент в борьбе с ожирением.
2
