Мелатонин, вещество, которое часто используется людьми для борьбы с джетлагом или улучшения сна, привлекает внимание ученых как возможный вспомогательный агент в борьбе с глиобластомой — одним из самых опасных видов рака головного мозга.
Глиобластома представляет собой первичную злокачественную опухоль головного мозга, наиболее часто встречающуюся у взрослых, и является одной из самых сложных для лечения. Ее особенность заключается в том, что она не растет компактным шаром, который можно удалить хирургически; вместо этого она напоминает корни сорняка, проникая между нейронами и распространяя микроскопические ветви в здоровую ткань. Из-за этого, даже после удаления видимых частей нейрохирургом, почти всегда остаются скрытые клетки.
Для борьбы с этими оставшимися клетками после операции применяется лучевая терапия и препарат темозоломид, который с 2005 года признан основой лечения благодаря крупному клиническому исследованию. Однако опухоль склонна к рецидивам, то есть повторному росту.
Чтобы понять причину рецидивов, необходимо рассмотреть механизм действия темозоломида. Этот препарат воздействует на ДНК, которая служит инструкцией для деления клеток, «замазывая» ключевые слова. Если таких «замазок» слишком много, клетка не может скопировать свою инструкцию и погибает. Тем не менее, многие раковые клетки обладают собственным «корректором» — белком O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазой (MGMT), способным устранять самые вредные повреждения. Когда ген, кодирующий этот белок, подавлен, эффективность химиотерапии выше; когда он активен, большая часть противоопухолевого эффекта теряется.
Кроме того, опухоль неоднородна: среди ее клеток есть те, что обладают свойствами стволовых клеток, то есть могут самовоспроизводиться и создавать новые раковые клетки, устойчивые к лечению, подобно уголькам, разжигающим огонь. Эта разнородность объясняет, почему лечение может уничтожить множество клеток, но оставить другие, способные вызвать возврат болезни. Это также обосновывает интерес к комбинированию вмешательств: если вещество затруднит механизмы выживания раковых клеток, оно может повысить эффективность урона, нанесенного химиотерапией. Здесь и появляется мелатонин.
Наш мозг вырабатывает мелатонин в сумерках, используя его как биологические часы, сигнализирующие организму о необходимости отдыха. Но его функция не ограничивается этим. Одновременно он участвует в процессах воспаления, защитных механизмах организма и управлении клеточной энергией. Интересно, что мелатонин действует по-разному в разных местах. В здоровых клетках он обычно выступает щитом против окислительного повреждения. В некоторых раковых клетках, напротив, он нарушает механизм производства энергии. В исследовании с клетками глиобластомы, полученными от пациентов, было замечено, что мелатонин изменяет энергетическое производство и метаболическую регуляцию этих клеток, приводя их к гибели. Другие работы предполагают, что он также модифицирует взаимодействие опухоли с иммунной системой.
Причина этой двойственной природы кроется в том, что раковые клетки существуют на пределе возможностей: они быстро растут, потребляют много энергии и зависят от хрупкого баланса. Стимул, который здоровая клетка усваивает без проблем, может дестабилизировать раковую клетку. Идея совместного применения этих двух молекул проста: пока темозоломид повреждает «инструкцию» для размножения раковой клетки, мелатонин препятствует ее защите и восстановлению. Их комбинация подобна одновременному удару по зданию и его обслуживающему персоналу.
В лабораторных условиях эта идея подтверждается. В 2025 году исследование показало, что в культурах клеток глиобластомы совместный эффект превышал простую сумму эффектов каждой субстанции по отдельности. Смесь подавляла сигналы, помогающие опухоли выживать и воспаляться, а также активировала ее механизмы самоуничтожения. Кроме того, мелатонин замедлил рост опухоли у мышей. Однако есть важный нюанс: эти опухоли были имплантированы под кожу животного, а не в мозг. Мозг — это крепость, защищенная барьером, который препятствует проникновению многих веществ. То, что работает на боку мозга мыши, не обязательно будет работать внутри черепа.
Другое исследование, проведенное в 2018 году, касалось остатков с свойствами стволовых клеток: мелатонин делал их более чувствительными к темозоломиду, хотя эффект сильно варьировался в зависимости от экспериментальной модели.
Лечение опухоли мозга — это не только ее устранение; крайне важно сохранить память, настроение и способность вести полноценную жизнь. К сожалению, химиотерапия негативно влияет и на здоровый мозг. В этом отношении существует еще один многообещающий путь. У мышей без опухолей, получавших темозоломид, мелатонин предотвратил депрессивное поведение и ослабил изменения в формировании новых нейронов, хотя и не предотвратил тревожное поведение. Это интересный результат, но необходимо доказать его на людях и помнить, что защита здоровой ткани не означает автоматическую защиту опухоли.
Дойдя до этого момента, легко подумать, что раз мелатонин можно купить в аптеке, почему бы не принимать его немедленно? Есть как минимум три причины, почему этого делать нельзя. Во-первых, это дозировка. Во многих экспериментах используются концентрации, в сотни тысяч раз превышающие естественные уровни, достигаемые нашим телом ночью. Неизвестно, сможет ли таблетка достичь схожих уровней внутри опухоли мозга, и безопасно ли это пытаться сделать.
Во-вторых, данных о людях почти нет. Основное клиническое исследование было опубликовано в 1996 году: небольшой тест с 30 пациентами показал, что те, кто принимал мелатонин вместе с лучевой терапией, имели лучшую выживаемость через год. Это примечательный факт, но он основан на очень маленькой группе пациентов, предшествует появлению темозоломида и не отвечает на сегодняшний вопрос.
В-третьих, добавление любого вещества к онкологическому лечению может иметь непредвиденные последствия. Поэтому пациентам, проходящим лечение, нельзя принимать мелатонин с этой целью без предварительной консультации с медицинской командой и никогда не как замену назначенным терапиям.
Все это означает, что мелатонин — ложная надежда? Нет. Это означает, что хорошая идея подошла к самому сложному испытанию. Следующий шаг — клинические испытания, которые сначала определят безопасную дозу и уровень проникновения в опухоль, а затем сравнят стандартное лечение с лечением с мелатонином. И недостаточно будет измерять продолжительность жизни пациентов; необходимо будет оценивать качество их жизни, включая память и эмоциональное состояние. Однако есть дополнительное препятствие. Поскольку мелатонин является дешевой и не запатентованной молекулой, коммерческие стимулы для финансирования этих исследований минимальны. В этом случае необходимы независимые исследования, финансируемые за счет государственных средств. Возможно, через несколько лет гормон, помогающий нам спать, также поможет химиотерапии работать лучше. Чтобы узнать это, нужны не просто хорошие результаты в культурах клеток, а пациенты, строгость и время.