Существуют научные предположения, что лекарства, используемые для похудения, такие как семаглутид и тирзепатид, могут способствовать снижению риска развития некоторых видов рака или оказывать пользу пациентам, однако для окончательных выводов требуется больше доказательств.
Механизм действия и исследования
Помимо уже установленных преимуществ в борьбе с ожирением и диабетом 2 типа, агонисты ГПП-1, известные как «инъекции для похудения», могут быть связаны со снижением риска прогрессирования определенных типов злокачественных опухолей. Новые исследования указывают на возможные положительные эффекты, особенно в отношении рака молочной железы, кишечника, легких и печени.
Ожирение признано фактором риска для множества видов рака. Например, потеря веса после бариатрической хирургии уже продемонстрировала положительное влияние на профилактику заболевания. С распространением агонистов ГПП-1, гормона кишечника, участвующего в регуляции уровня глюкозы и чувства насыщения, исследователи начали изучать, могут ли наблюдаться аналогичные преимущества при использовании этих инъекций. Эти препараты назначаются для лечения диабета 2 типа и ожирения, поскольку они помогают контролировать уровень глюкозы, уменьшать аппетит и способствовать потере веса.
Биологическое обоснование
Нутролог Диого Толедо из больницы Einstein Hospital Israelita отмечает: «Рак — это метаболическое заболевание. Когда мы улучшаем эту метаболическую среду и снижаем воспаление, связанное с ожирением [с помощью лекарств], существует последовательное биологическое обоснование для изучения воздействия на онкологию».
Возможность влияния таких препаратов, как семаглутид и тирзепатид, на риск рака не является совершенно новой. В 2024 году исследование, опубликованное в JAMA Network Open среди более чем 1,6 миллиона людей с диабетом 2 типа, выявило корреляцию между применением агонистов ГПП-1 и меньшей вероятностью развития некоторых из 13 типов рака, связанных с ожирением.
Результаты крупного клинического анализа
В этом году один из наиболее значимых докладов на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO), состоявшемся с 29 мая по 2 июня в Соединенных Штатах, продвинул эту дискуссию. Было исследовано, могут ли эти медикаменты влиять на развитие болезни у пациентов, уже получивших диагноз. Анализ охватил данные 12 112 пациентов с семью типами опухолей, ассоциированных с ожирением (молочная железа, простата, легкие, колоректальный рак, печень, почка и поджелудочная железа), находящихся на ранних или локально распространенных стадиях, то есть ограниченных органом, но с риском метастазирования.
В рамках этого исследования ученые сравнили пациентов, принимающих агонисты ГПП-1, с теми, кто получал другие лекарства от диабета, чтобы понять, может ли использование этих препаратов снизить риск перехода к метастатической форме заболевания. Результаты показали, что в четырех из семи исследованных типов рака пациенты, использующие агонисты ГПП-1, имели меньший риск развития метастазов.
Конкретные данные таковы: при раке легких 10% пользователей этих медикаментов развили метастатическое заболевание по сравнению с 22% среди тех, кто лечился другими препаратами от диабета. При раке молочной железы проценты составили 10% и 20% соответственно. При колоректальном раке — 13% против 22%. Что касается опухолей печени, прогрессирование произошло у 19% пользователей агонистов ГПП-1 по сравнению с 28% в контрольной группе. Фактически, это обеспечило снижение риска прогрессирования до метастатического заболевания на 38%–50% в этих четырех типах рака.
Ограничения и факторы различий
Тем не менее, нельзя утверждать, что польза обусловлена прямым действием этих лекарств на опухоли, или что это следствие косвенной потери веса, снижения воспаления и улучшения метаболизма. Толедо подчеркивает: «Несмотря на отсутствие более убедительных доказательств пользы, значимо наблюдать меньший риск развития более продвинутых форм заболевания при некоторых типах рака».
Известно, что жировая ткань функционирует не только как запас энергии — она также производит вещества, способные влиять на различные биологические процессы, включая механизмы, связанные с развитием опухолей. Поэтому уменьшение избытка жира может принести пользу, выходящую за рамки простого снижения веса.
Согласно исследованиям, анализирующим эффект агонистов ГПП-1 против рака, результаты не являются одинаковыми для всех типов опухолей. Среди урологических опухолей, в частности простаты и почек, польза не была замечена. Андре Патерно, клинический онколог из Einstein и специалист по диагностике и лечению опухолей мочеположной системы, заявляет: «Несмотря на то, что значительного снижения не было отмечено, это не означает, что использование препарата в этой популяции несет какой-либо вред. Так же как и невозможно исключить потенциальную пользу».
Одна из возможных причин кроется в самой биологической природе заболевания. Рак простаты часто демонстрирует более медленное развитие, сильное гормональное влияние и большую гетерогенность среди пациентов. Патерно отмечает: «Существует множество факторов, влияющих на его развитие, таких как возраст, гормоны и лечение, которое пациенты получали во время проведения исследования».
Другая возможность связана с размером выборки. Хотя исследование включало тысячи участников, количество участников значительно уменьшается, когда исследователи анализируют конкретный тип опухоли. Различия между опухолями предполагают, что специфические биологические факторы каждого заболевания могут влиять на реакцию на эти медикаменты, объясняя неравномерность результатов.
Необходимость дальнейших исследований
На данный момент результаты не позволяют сделать вывод о том, что препараты для похудения ответственны за снижение риска прогрессирования рака. Основное ограничение заключается в методах проведения исследований. Вместо того чтобы выбирать пациентов и отслеживать их в течение длительного времени в специально разработанных проспективных исследованиях, многие работы анализировали уже зарегистрированную информацию в медицинских базах данных, что называется ретроспективными исследованиями. Такой анализ важен для выдвижения гипотез, но он предоставляет меньшую гарантию для установления причинно-следственной связи.
В таких случаях сложнее отделить эффект лекарства от других характеристик пациентов, которые могут влиять на результаты, таких как различия в медицинском наблюдении, контроле других заболеваний, образе жизни и даже доступе к медицинским услугам. Онколог объясняет: «Пациенты, использующие эти медикаменты, как правило, имеют более частое медицинское наблюдение и часто принимают другие изменения в отношении здоровья. Всё это может повлиять и должно учитываться при интерпретации результатов».
Кроме того, исследования еще не были разработаны для решения важных клинических задач, таких как влияние этих медикаментов на пациентов, проходящих химиотерапию, иммунотерапию или гормональную терапию. Патерно заключает: «Вопрос этих лекарств и рака — это новый рубеж исследований, но это еще не представляет собой новую клиническую практику. Эти данные порождают важные гипотезы, но они не являются окончательными».
Для подтверждения того, что наблюдаемая польза действительно связана с использованием этих медикаментов и для определения, какие пациенты могут от них выиграть, потребуются более надежные анализы, с проспективным наблюдением пациентов и их случайным распределением между группами лечения. Патерно настаивает: «Никто не должен начинать [использование] семаглутида, тирзепатида или любой другой 'инъекции' с целью предотвращения или лечения рака. Официальное показание сегодня остается ожирение и диабет 2 типа, и всегда при наблюдении специализированного врача».
Важность мышечной массы
Общий консенсус среди специалистов касается состава тела. Более важным, чем просто потеря веса, является понимание того, что именно теряется. У пациентов с раком это различие может повлиять на ответ на лечение и качество жизни. Нутролог советует: «Снижение жировой массы при сохранении мышечной массы входит в число факторов, связанных с лучшими результатами у пациентов с ожирением и раком. Поэтому состав тела заслуживает такого же внимания, как и вес».
Акцент должен делаться не только на уменьшении жировой ткани, но и на сохранении мышечной массы, которая влияет на функциональные возможности, ответ на лечение и восстановление. Эта забота особенно актуальна, поскольку многие онкологические пациенты уже сталкиваются с потерей веса, усталостью, изменениями аппетита и воспалением, связанными с самим заболеванием или лечением.
Когда потеря веса происходит слишком быстро и сопровождается снижением мышечной массы, последствия могут быть пагубными, даже у людей с ожирением. Онколог предупреждает: «Чрезмерная потеря веса и, в особенности, мышечной массы, может привести к кахексии, состоянию, связанному с худшими онкологическими исходами».
Поэтому крайне важно, чтобы любое применение этих медикаментов у пациентов с раком осуществлялось индивидуально и в рамках более широкого подхода к уходу, включающего адекватное питание, физическую активность и мониторинг состава тела.
