महत्वपूर्ण दवाओं का उत्पादन: गुप्त कारखानों में बायोसिमिलर के निर्माण पर रिपोर्ट

उज़्बेकिस्तान में हाल ही में 'सेजारो' नामक दवा के विकास को आधिकारिक तौर पर पंजीकृत किया गया है, जो मधुमेह और मोटापे के इलाज के लिए विश्व बेस्टसेलर 'मुंजारो' का रूसी एनालॉग है। साथ ही, निर्माता के तीन प्रमुख उत्पादों - 'सेमाविक', 'सेमाविक नेक्स्ट' और 'सेजारो' को 'हलाल' प्रमाणन प्राप्त हुआ है। ये घटनाएँ उज़्बेकिस्तान के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं, क्योंकि WHO और देश के саниटरी-महामारी विज्ञान समिति के आंकड़ों के अनुसार, 64% वयस्क अधिक वजन से पीड़ित हैं, और हर पांचवें व्यक्ति को पूर्ण मोटापा है; यह आंकड़ा पिछले 36 वर्षों में 36% बढ़ा है, जो क्षेत्र में उच्च विकास दर को दर्शाता है।

इन आँकड़ों को बदलने की क्षमता वाली दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया को प्रदर्शित करने के लिए, Podrobno.uz के संवाददाता ने पुश्किन, सेंट पीटर्सबर्ग में 'गेरोफार्म' संयंत्र का दौरा किया, जो विशेष रूप से उच्च सरकारी प्रतिनिधिमंडलों के लिए डिज़ाइन किए गए मार्ग पर था।

उत्पादन क्षेत्रों के लिए कड़े स्वच्छता मानक

फार्मास्युटिकल उत्पादन का दौरा सावधानीपूर्वक तैयारी की मांग करता है। दौरे की शुरुआत गुणवत्ता इंजीनियर पोलिना शाशिना द्वारा सुरक्षा उपायों और स्वच्छता बनाए रखने पर एक विस्तृत ब्रीफिंग से होती है। प्रतिभागियों को अपनी व्यक्तिगत चीजें छोड़नी होती हैं, हाथ धोने के प्रोटोकॉल का सख्ती से पालन करना होता है, और विशेष सुरक्षात्मक सूट, जिसमें गाउन और शू कवर शामिल हैं, पहनने होते हैं। विभिन्न शुद्धता वर्गों के बीच संक्रमण करते समय यह प्रक्रिया एक घंटे तक कई बार दोहराई जाती है।

सबसे सख्त क्षण कमरे के 'गंदे' और 'साफ' हिस्से के बीच सीमा पार करना है, जिसे फर्श पर एक सीमा रेखा से चिह्नित किया गया है। इस रेखा को केवल बाँझ जूते में पार करने की अनुमति है। इस प्रक्रिया में 'सड़क' पक्ष से जूते उतारना और केवल शू कवर या विशेष जूते में पैर को रेखा के पीछे डालने की अनुमति देना शामिल है। किसी भी उल्लंघन, जैसे कि असुरक्षित पैर का 'साफ' क्षेत्र के संपर्क में आना, प्रक्रिया को रद्द कर देता है और सब कुछ फिर से शुरू करने की आवश्यकता होती है। ये नियम न तो व्यक्ति को दवा से बचाने के लिए हैं, बल्कि दवा को व्यक्ति से दूषित होने से रोकने के लिए हैं।

कंपनी की परिचालन दक्षता परियोजनाओं की प्रमुख, इरिना स्पिरकिना बताती हैं कि लोग बाँझ जैव प्रौद्योगिकी उत्पादन की स्थिति में रोगाणुओं, धूल और सूक्ष्म कणों का मुख्य स्रोत हैं। चूंकि प्रोटीन वातावरण बैक्टीरिया के तेजी से गुणन के लिए आदर्श है, इसलिए कमरों की हवा लगातार कक्षा 14 HEPA बाधाओं के माध्यम से फ़िल्टर की जाती है। ये फिल्टर उच्चतम यूरोपीय मानक (EN 1822) का अनुपालन करते हैं और 0.1 से 0.3 माइक्रोमीटर आकार के कम से कम 99.995% सूक्ष्म कणों को पकड़ने में सक्षम हैं, जो अधिकांश बैक्टीरिया और वायरस को कवर करता है।

तीन उत्पादन ब्लॉक: स्वचालन और डिजिटल नियंत्रण

पुश्किन में परिसर में तीन उत्पादन कार्यशालाएं शामिल हैं। पहला, जो 2017 से काम कर रहा है, कंपनी की मूल दवाओं के उत्पादन के लिए है। दूसरा कार्यशाला, जो 2019 में शुरू हुआ, इंसुलिन के सक्रिय पदार्थ के उत्पादन में विशेषज्ञता रखता है। तीसरा कार्यशाला, जिसे 2024 में चालू किया गया, टैबलेट और कैप्सूल के उत्पादन से संबंधित है और पहले ही वाणिज्यिक मात्रा हासिल कर चुका है।

इरिना स्पिरकिना के अनुसार, यह पूरा पैमाना पूर्ण स्वचालन और डिजिटलीकरण द्वारा सुनिश्चित किया जाता है। 'गर्म करें, मिलाएं' जैसे मौखिक आदेशों के बजाय, एक सॉफ्टवेयर इंजीनियर सिस्टम में 'मैट्रिक्स रेसिपी' दर्ज करता है - सैकड़ों सूक्ष्म चरणों वाला एक विस्तृत एल्गोरिथम। इस एल्गोरिथम को मान्य किया जाता है और सर्वर पर सुरक्षित रूप से संग्रहीत किया जाता है, जो मानवीय हस्तक्षेप को समाप्त करता है और प्रत्येक उत्पादन श्रृंखला की पहचान की गारंटी देता है।

डिजिटल दृष्टिकोण गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली पर भी लागू होता है, जिसमें कच्चे माल की खरीद से लेकर प्रयोगशाला परीक्षणों तक की प्रक्रिया शामिल है। उपकरणों से डेटा LIMS प्रणाली के माध्यम से वास्तविक समय में आता है, जिससे इसे गुप्त रूप से बदला या हटाया जाना असंभव हो जाता है। नतीजतन, साइट के 400 कर्मचारियों में से लगभग एक तिहाई गुणवत्ता विभाग में काम करता है। कंपनी निरंतर जांच मोड बनाए रखती है: रूसी पर्यवेक्षी निकायों, जैसे कि मिनप्रोमटर्ग, रोसज़дравनाडज़ोर, रोस्पोट्रेबनाडज़ोर और रोसेल्खोज़्नाडज़ोर के अलावा, विदेशी भागीदार नियमित रूप से ऑडिट करते हैं, क्योंकि संयंत्र का उत्पाद दुनिया भर के 14 देशों में निर्यात किया जाता है। पत्रकारों को दूसरे कार्यशाला - उच्च तकनीक वाले क्षेत्र - दिखाया गया जहां इंसुलिन का सक्रिय पदार्थ बनाया जाता है।

आंतों के बैक्टीरिया का उपयोग करके इंसुलिन का उत्पादन

शुद्धिकरण विभाग के प्रमुख दिमित्री बाबेनत्सेव ने क्षेत्र में प्रवेश करने से पहले एक विशिष्ट घटना के बारे में चेतावनी दी: अंदर कैस्केडिंग अतिरिक्त दबाव बनाए रखा जाता है, जिससे हवाई जहाज में ऊंचाई बढ़ने पर महसूस होने वाली कान बंद होने जैसी अनुभूति होती है। यहां छह प्रकार के इंसुलिन प्राप्त किए जाते हैं: त्वरित 'अल्ट्रा-शॉर्ट' से लेकर लंबे समय तक काम करने वाले 'एक्सटेंडेड' तक। अंतर क्रियाविधि में है: पहले भोजन के 10-15 मिनट बाद अवशोषित होना शुरू हो जाते हैं, जबकि दूसरा प्रकार चौबीसों घंटे स्थिर पृष्ठभूमि स्तर प्रदान करता है।

विश्व फार्मास्यूटिकल्स में इंसुलिन प्राप्त करने के दो तरीके हैं: रासायनिक संश्लेषण और जैव प्रौद्योगिकी। रासायनिक विधि, जिसके लिए फ्लास्क में परमाणुओं के अनुसार इंसुलिन को इकट्ठा करने की आवश्यकता होती है, अत्यंत जटिल है और उत्पाद की थोड़ी उपज देती है। संयंत्र ने सूक्ष्मजीवों को काम सौंपकर अधिक सुरुचिपूर्ण जैव प्रौद्योगिकी मार्ग चुना। आनुवंशिक रूप से संशोधित ईशरिचिया कोलाई (आंतों के बैक्टीरिया) की संस्कृति फार्मास्युटिकल फैक्ट्री के रूप में कार्य करती है।

प्रक्रिया सेल टेक्नोलॉजीज प्रयोगशाला में शुरू होती है, जहां वैज्ञानिक सामान्य बैक्टीरिया के डीएनए में इंसुलिन को एनकोड करने वाले मानव जीन के एक छोटे खंड को डालते हैं। फिर सूक्ष्मजीवों को एक छोटे मिलीलीटर नमूने से बड़े उत्पादन फर्मेंटर में स्थानांतरित किया जाता है। बैक्टीरिया सक्रिय रूप से गुणा करते हैं और 16 घंटों तक, जैव रासायनिक संकेत का पालन करते हुए, अपने भीतर इंसुलिन का संश्लेषण करते हैं। काम पूरा होने के बाद, होमोजेनाइज़र में दबाव तेजी से गिरता है, जिससे जीवाणु कोशिकाओं का टूटना और मूल्यवान अणु का निकलना होता है। 'इनोक्यूलेशन थैलस' से प्राप्त पेस्ट को माइनस 18 डिग्री सेल्सियस पर जमाया जाता है। यह चरण बायोसिंथेसिस विभाग में 3-4 दिन लेता है।

इसके बाद पेस्ट को दिमित्री बाबेनत्सेव के नेतृत्व में शुद्धिकरण विभाग में 8-9 दिनों के लिए भेजा जाता है, जहां जटिल प्रोटीन प्रसंस्करण शुरू होता है। आंतों के बैक्टीरिया प्रोटीन का उत्पादन करते हैं, लेकिन इसे गलत, 'निष्क्रिय' संरचना में मोड़ देते हैं। इंजीनियरों का काम इसकी सही आकृति को बहाल करना है। पहले अणु को विकृतीकरण की प्रक्रिया के दौरान पूरी तरह से खोल दिया जाता है, और फिर 18-20 घंटे का पुनर्संरचना होता है, जिसके दौरान प्रोटीन उच्च सटीकता के साथ वापस मुड़ जाता है, आवश्यक डाइसल्फाइड SS-बॉन्ड को बहाल करता है।

जैसे ही अणु प्राकृतिक आकार प्राप्त करता है, घोल को महीन अशुद्धियों से साफ किया जाता है और टैन्जेन्शियल फिल्ट्रेशन इकाइयों का उपयोग करके दस गुना केंद्रित किया जाता है। आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी चरण में, एंजाइम अतिरिक्त घटकों को चयनात्मक रूप से हटा देते हैं, अल्फा और बीटा श्रृंखलाओं का एक आदर्श अणु छोड़ते हैं। इसके बाद हाई-परफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी (HPLC) संरचना में समान अशुद्धियों को हटा देती है, जिससे सक्रिय तत्व की शुद्धता 99% तक पहुंच जाती है। इसके बाद 5 माइक्रोमीटर आकार के इंसुलिन क्रिस्टल का अवक्षेपण और वैक्यूम ओवन में उनका सुखाना होता है। उपकरण की शक्ति के कारण, सक्रिय पदार्थ का नया बैच हर 24 घंटे में जारी किया जा सकता है, और प्रत्येक श्रृंखला दो दर्जन मापदंडों पर सख्त नियंत्रण से गुजरती है, जबकि दस्तावेज़ीकरण में लगभग 10 दिन लगते हैं।

मार्ग का अंतिम बिंदु तैयार उत्पाद गोदाम है। हालांकि, यहां पैक किए गए डिब्बे संग्रहीत नहीं होते हैं; बायोफैक्ट्री का तैयार उत्पाद अलग दिखता है। गोदाम कर्मचारी मेहमानों को फ्रीजर कक्षों तक ले जाता है, जहां तापमान माइनस 18 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं होता है (पैनल पर -22 डिग्री सेल्सियस दर्ज है), और दरवाजे को थोड़े समय के लिए खोलता है। अंदर न केवल इंसुलिन का भंडार है, बल्कि सेमाग्लूटाइड ('सेमाविक') के लिए सक्रिय पदार्थ भी है। विशेष थर्मल दस्ताने पहनकर, कर्मचारी पीले लेबल वाली कांच की बोतल निकालते हैं, जिसमें गाढ़ा इंसुलिन एस्पार्ट पदार्थ होता है। इरिना स्पिरकिना ने समझाया कि ऐसे एक कंटेनर से 50 हजार से अधिक तैयार दवा की शीशियाँ बनाई जा सकती हैं।

बोतलों पर 'कैंटेनमेंट' स्थिति अंकित है। कीमती माल को केवल तभी मुख्य संयंत्र में पैकेजिंग के लिए भेजा जाएगा जब गुणवत्ता विभाग सभी परीक्षण पूरे कर लेगा और लेबल को हरे रंग ('अनुमति प्राप्त') में बदल देगा, साथ ही कोल्ड चेन पर पूर्ण नियंत्रण सुनिश्चित करेगा।

कच्चे माल से लेकर अंतिम सिरिंज तक

एक बार जब सक्रिय पदार्थ शुद्धता के सभी प्रयोगशाला परीक्षण पास कर लेता है और गुणवत्ता विभाग उस पर 'कैंटेनमेंट' स्थिति हटा देता है, तो अगला चरण शुरू होता है। पुश्किन में सक्रिय फार्मास्युटिकल संघटक बनाया जाता है, जो दवा का आधार है। हालांकि, पैकेजिंग, घोल डालना और 'सेमाविक' और 'सेजारो' के लिए अंतिम उपभोक्ता रूपों, जैसे बोतलें, कार्ट्रिज और सिरिंज पेन का संयोजन, कंपनी के दूसरे आधार - ओबोलेंसक, मॉस्को क्षेत्र में किया जाता है।

इरिना ने बताया कि 'गेरोफार्म' कंपनी को 25 वर्ष पूरे हो गए हैं। शुरुआत में गतिविधि ओबोलेंसक में एक छोटे संयंत्र और वैज्ञानिक केंद्र में संचालित होती थी। बड़े पैमाने पर सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण के लिए एक बड़ा संयंत्र बनाने का निर्णय पेरिसबर्ग में लिया गया था, ताकि यह अणुओं के विकास के केंद्र के करीब हो, जो उन्हें अपनी तकनीक हस्तांतरित करता है।

पुश्किन से ओबोलेंसक तक तैयार सक्रिय पदार्थ का परिवहन एक अलग रसद प्रक्रिया है। अक्सर यह सवाल पूछा जाता है कि इस तापमान-संवेदनशील प्रोटीन को कितनी सुरक्षित रूप से ले जाया जाए। इसके लिए विशेष वाहनों का उपयोग किया जाता है, जो निरंतर निगरानी प्रणालियों से लैस होते हैं और स्थलों के बीच परिवहन के दौरान तापमान व्यवस्था का सख्ती से पालन करते हैं।