हेफुरुलिमाब दवा ने तीसरी चरण के परीक्षणों में मायस्थेनिया के लिए प्रभावकारिता दिखाई

दक्षिण अफ्रीका में एक समस्या मौजूद है कि हजारों लोग वायरल हेपेटाइटिस के साथ जी रहे हैं, यह जाने बिना कि वे संक्रमित हैं। हर साल 28 जुलाई को विश्व हेपेटाइटिस दिवस मनाया जाता है, जो सबसे घातक संक्रामक रोगों में से एक पर ध्यान आकर्षित करता है, जो अक्सर वर्षों तक अनदेखा रहता है।

जोखिम और बीमारी के लक्षण

यह स्थिति गंभीर चिंता का विषय है, क्योंकि यह लोगों को गंभीर यकृत रोग, यकृत कैंसर और समय से पहले मृत्यु के जोखिम में डाल सकती है। मुख्य कठिनाई यह है कि हेपेटाइटिस अक्सर महत्वपूर्ण यकृत क्षति होने से पहले बिना लक्षणों के या न्यूनतम लक्षणों के साथ चलता है।

हेपेटाइटिस क्या है?

हेपेटाइटिस को यकृत की सूजन के रूप में परिभाषित किया गया है। हालांकि यह शराब के सेवन, कुछ दवाओं या ऑटोइम्यून बीमारियों के कारण हो सकता है, लेकिन वायरल हेपेटाइटिस दुनिया भर में सबसे आम कारण बना हुआ है। पांच मुख्य हेपेटाइटिस वायरस हैं: ए, बी, सी, डी और ई। हेपेटाइटिस बी और सी गंभीर मामलों और मौतों के लिए जिम्मेदार हैं, क्योंकि वे पुरानी संक्रमण पैदा करने में सक्षम हैं।

वैश्विक आंकड़े और छिपा हुआ खतरा

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के आंकड़ों के अनुसार, वायरल हेपेटाइटिस सालाना दुनिया भर में लगभग 1.3 मिलियन मौतें का कारण बनता है, जो तपेदिक से होने वाली मौतों की संख्या के बराबर है। हेपेटाइटिस के खतरे का एक कारण यह है कि इसे अक्सर 'साइलेंट डिजीज' कहा जाता है। हेपेटाइटिस बी या सी से संक्रमित कई लोग कई वर्षों तक पूरी तरह स्वस्थ महसूस कर सकते हैं, जबकि वायरस धीरे-धीरे यकृत को नुकसान पहुंचाता है।

बीमारी के लक्षण कब दिखाई देते हैं

जब लक्षण दिखाई देते हैं, तो उनमें थकान, बुखार, मतली या उल्टी, भूख न लगना, गहरा मूत्र, पीला मल, त्वचा और आंखों का पीला पड़ना (पीलिया) और पेट दर्द शामिल हो सकते हैं। इन लक्षणों के प्रकट होने तक, यकृत क्षति पहले ही उन्नत चरण में हो सकती है।

दक्षिण अफ्रीका में स्थिति

दक्षिण अफ्रीका के निवासी वायरल हेपेटाइटिस, विशेष रूप से हेपेटाइटिस बी का बोझ उठाते रहते हैं। 1995 में, देश ने बाल टीकाकरण कार्यक्रम में हेपेटाइटिस बी के खिलाफ टीकाकरण को शामिल किया, जिससे युवा पीढ़ी में संक्रमण का स्तर काफी कम हो गया। फिर भी, कई वयस्क जो टीका नियमित रूप से उपलब्ध होने से पहले पैदा हुए थे, उच्च जोखिम वाले समूह में बने हुए हैं। सार्वजनिक स्वास्थ्य विशेषज्ञ अनुमान लगाते हैं कि सैकड़ों दक्षिण अफ्रीकी लोग क्रोनिक हेपेटाइटिस बी से पीड़ित हैं, जिनमें से कई ने कभी परीक्षण या निदान नहीं कराया है। हालांकि हेपेटाइटिस सी हेपेटाइटिस बी की तुलना में कम आम है, लेकिन यह निश्चित जोखिम कारकों वाले लोगों के बीच एक समस्या बनी हुई है। प्रारंभिक निदान के साथ, हेपेटाइटिस सी अब आधुनिक एंटीवायरल दवाओं से ठीक हो जाता है।

हेपेटाइटिस के संचरण के तरीके

विभिन्न हेपेटाइटिस वायरस विभिन्न मार्गों से फैलते हैं। हेपेटाइटिस ए और ई आमतौर पर दूषित भोजन या पानी के माध्यम से फैलते हैं और आमतौर पर अल्पकालिक बीमारी का कारण बनते हैं। हेपेटाइटिस बी संक्रमित रक्त और शारीरिक तरल पदार्थों के संपर्क में आने पर फैलता है। यह असुरक्षित यौन संबंध, सुइयों या सिरिंज को साझा करने, जन्म के दौरान माँ से बच्चे में संचरण और गैर-नसबंदी उपकरणों का उपयोग करके असुरक्षित चिकित्सा या कॉस्मेटिक प्रक्रियाओं के दौरान हो सकता है। हेपेटाइटिस सी मुख्य रूप से रक्त के संपर्क के माध्यम से फैलता है, जिसमें इंजेक्शन उपकरण साझा करना शामिल है, और कम बार - असुरक्षित चिकित्सा प्रक्रियाओं के दौरान। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि वायरस गले मिलने, भोजन साझा करने, खांसने या छींकने जैसे आकस्मिक संपर्क से नहीं फैलते हैं।

परीक्षण के लिए सिफारिशें

चिकित्सा पेशेवर उन लोगों को परीक्षण कराने की सलाह देते हैं जिनका जन्म हेपेटाइटिस बी के लिए नियोजित टीकाकरण शुरू होने से पहले हुआ था, जिनके परिवार में हेपेटाइटिस बी से पीड़ित कोई सदस्य है, जिन्होंने कई भागीदारों के साथ यौन संबंध बनाए हैं, इंजेक्शन द्वारा नशीली दवाओं का सेवन करते हैं या पहले सुइयों को साझा किया है, जिन्हें बेहतर स्क्रीनिंग विधियों को लागू करने से पहले रक्त आधान या कुछ चिकित्सा प्रक्रियाओं से गुजरना पड़ा है, जो एचआईवी के साथ रहते हैं और रक्त के संभावित संपर्क वाले चिकित्सा संस्थानों में काम करते हैं। इसके अलावा, कई चिकित्सा संस्थानों में शिशु को वायरस के संचरण के जोखिम को कम करने के लिए गर्भवती महिलाओं की नियमित रूप से हेपेटाइटिस बी के लिए जांच की जाती है।

रोकथाम और उपचार

अच्छी खबर यह है कि वायरल हेपेटाइटिस को रोका जा सकता है और कुछ मामलों में इलाज किया जा सकता है। हेपेटाइटिस ए और हेपेटाइटिस बी के खिलाफ टीके उपलब्ध हैं, और हेपेटाइटिस बी के खिलाफ टीकाकरण दक्षिण अफ्रीका के विस्तारित टीकाकरण कार्यक्रम में शामिल है। वर्तमान में हेपेटाइटिस सी के खिलाफ कोई टीका नहीं है, हालांकि अत्यधिक प्रभावी प्रत्यक्ष एंटीवायरल दवाएं समय पर उपचार शुरू करने पर 95% से अधिक संक्रमणों को ठीक कर सकती हैं। क्रोनिक हेपेटाइटिस बी से पीड़ित लोगों के लिए, एंटीवायरल थेरेपी वायरस को दबाने, यकृत क्षति को कम करने और यकृत कैंसर के जोखिम को कम करने में सक्षम है। सरल रक्त परीक्षण हेपेटाइटिस का निदान करने की अनुमति देते हैं, जिससे रोगियों को जटिलताओं के विकसित होने से पहले निगरानी या उपचार प्राप्त करने का अवसर मिलता है।

जर्मन वैज्ञानिकों ने अल्जाइमर रोग के विकास की भविष्यवाणी करने के लिए रक्त में निर्धारित विभिन्न बायोमार्करों की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का अध्ययन किया। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि बीटा-एमिलॉइड फोल्डिंग में गड़बड़ी सबसे अधिक पूर्वानुमानित मूल्य रखती है, और अन्य बायोमार्करों के साथ संयुक्त रूप से इसका प्रभाव बढ़ जाता है।

प्रारंभिक निदान का महत्व

चूंकि मौजूदा दवाएं जो बीमारी के पाठ्यक्रम को बदलती हैं, केवल शुरुआती चरणों या हल्के संज्ञानात्मक हानि पर काम करती हैं, इसलिए बीमारी का निदान सबसे शुरुआती, अधिमानतः प्रीक्लिनिकल चरणों में करना महत्वपूर्ण है। हालांकि, कई विकसित विधियां, जैसे कि सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड में बीटा-एमिलॉइड 42/40 अंशों के अनुपात का मापन या मस्तिष्क में बीटा-एमिलॉइड जमाव के लिए पीईटी/सीटी, महंगी, तकनीकी रूप से जटिल और आक्रामक हैं। इसलिए, रक्त विश्लेषण द्वारा निदान पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

नए तरीके और अध्ययन

वर्ष 2025 में, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने प्लाज्मा में फॉस्फोराइलेटेड टाऊ प्रोटीन 217 (पी-टाऊ217) और बीटा-एमिलॉइड 1-42 की सांद्रता के निर्धारण पर आधारित पहला रक्त परीक्षण अनुमोदित किया। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि उल्लिखित सभी तरीके केवल संज्ञानात्मक हानि की उपस्थिति में लागू होते हैं और अल्जाइमर रोग का प्रीक्लिनिकल निदान करने की अनुमति नहीं देते हैं।

गेडिन्बर्ग विश्वविद्यालय के जर्मन ब्रैनर ने सहकर्मियों के साथ मिलकर 779 लोगों के डेटा का विश्लेषण किया जो प्रॉस्पेक्टिव कोहोर्ट ईएसटीएचईआर में भाग ले रहे थे। ये प्रतिभागी, जिनमें मुख्य रूप से महिलाएं (52-57%) थीं, अध्ययन शुरू होने पर 61 वर्ष से अधिक आयु के थे। शोधकर्ताओं ने प्रारंभिक चरण में रक्त में पी-टाऊ217, हल्के न्यूरोफिलामेंट चेन (एनएफएल) और ग्लियल फाइब्रिलरी एसिड प्रोटीन (जीएफएपी) के स्तर का अध्ययन किया और उनकी पूर्वानुमान शक्ति की तुलना बीटा-एमिलॉइड फोल्डिंग में गड़बड़ी और पहले से मापे गए पी-टाऊ181 के स्तर से की। समूह की निगरानी 9.7 से 16.7 वर्षों तक चली (माध्य 13.6 वर्ष)।

प्रतिभागियों की निगरानी के परिणाम

निगरानी के दौरान 385 प्रतिभागियों में किसी भी प्रकार का मनोभ्रंश विकसित हुआ, जिसमें 122 लोग अल्जाइमर रोग से पीड़ित थे। यह पाया गया कि शुरुआत में पी-टाऊ217 का स्तर किसी भी मनोभ्रंश वाले लोगों में काफी अधिक था, और विशेष रूप से अल्जाइमर रोग वाले रोगियों में (पी < 0.0001), और यह निर्भरता खुराक के समानुपाती थी। हालांकि, यह सहसंबंध केवल पहले नौ वर्षों के दौरान स्पष्ट था और जीएफएपी के साथ संबंध की तुलना में कमजोर था (बहु-पैरामीट्रिक मॉडल में एक मानक विचलन वृद्धि के लिए जोखिम अनुपात पी-टाऊ217 के लिए 1.58 बनाम जीएफएपी के लिए 1.95 था)। निगरानी के बाद के चरणों (9-17 वर्ष) में पी-टाऊ217, जीएफएपी और एनएफएल के स्तर और किसी भी प्रकार के मनोभ्रंश के जोखिम के बीच कोई संबंध नहीं था; हालांकि, अल्जाइमर रोग का जोखिम केवल पी-टाऊ217 और जीएफएपी के लिए बना रहा, लेकिन पहले नौ वर्षों की तुलना में काफी कम हो गया।

नैदानिक सूचकांकों की सटीकता

पहले नौ वर्षों में किसी भी मनोभ्रंश के निदान के लिए पी-टाऊ217 का ROC कर्व के नीचे का क्षेत्र 0.688 था, जो बाद में घटकर 0.599 हो गया, जो पी-टाऊ181 से बेहतर था (पी < 0.0001)। जीएफएपी और एनएफएल के लिए, यह आंकड़ा पहले नौ वर्षों में क्रमशः 0.743 और 0.733 तक पहुंच गया। नैदानिक सटीकता को आम तौर पर 0.8 और उससे ऊपर के स्तर पर पर्याप्त माना जाता है। अल्जाइमर रोग के निदान के लिए ROC कर्व के नीचे का क्षेत्र सभी जांचे गए बायोमार्करों के लिए अधिक था, लेकिन नौ वर्षों के बाद भी उल्लेखनीय रूप से गिर गया (पी-टाऊ217 के लिए 0.656 तक)। तीनों बायोमार्करों के संयोजन ने पहले नौ वर्षों में 0.842 और बाद के वर्षों में 0.703 का स्तर प्रदर्शित किया।

बायोमार्करों की तुलना

पी-टाऊ217 और बीटा-एमिलॉइड फोल्डिंग में गड़बड़ी की पूर्वानुमान प्रभावकारिता की सीधी तुलना के लिए, लेखकों ने एक उपसमूह का विश्लेषण किया जहां दोनों मार्करों के माप उपलब्ध थे (मनोभ्रंश रहित 180 व्यक्ति और अल्जाइमर रोग वाले 55)। पहले नौ वर्षों में उनकी प्रभावकारिता समान थी (ROC कर्व के नीचे का क्षेत्र 0.734 और 0.752)। हालांकि, बीटा-एमिलॉइड फोल्डिंग में गड़बड़ी ने प्रीक्लिनिकल चरण में काफी अधिक प्रभावकारिता दिखाई (9-17 वर्षों में अल्जाइमर रोग के विकास पर: 0.847 बनाम 0.586) और पूरे निगरानी अवधि के दौरान (0.794 बनाम 0.670)। उच्चतम परिणाम बीटा-एमिलॉइड फोल्डिंग में गड़बड़ी को अन्य सभी बायोमार्करों के साथ संयोजित करने पर प्राप्त हुए (पहले नौ वर्षों में 0.820, बाद के वर्षों में 0.924 और पूरी निगरानी अवधि में 0.858)। जनसांख्यिकीय और आनुवंशिक कारकों (आयु, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स और APOE ε4 वाहक की उपस्थिति) को जोड़ने से प्रूड्रोमल चरण में नैदानिक सटीकता में सुधार हुआ (पहले नौ वर्षों में 0.894 तक), लेकिन बाद के वर्षों और समग्र निगरानी अवधि पर कम प्रभाव पड़ा।

अध्ययन के निष्कर्ष

इस प्रकार, हालांकि पी-टाऊ217, जीएफएपी और एनएफएल ने मनोभ्रंश का पता लगाने में उच्च प्रभावकारिता दिखाई, विशेष रूप से अल्जाइमर रोग में पी-टाऊ217, यह प्रभावशीलता पहले कुछ वर्षों की निगरानी तक सीमित थी। अल्जाइमर रोग का सर्वश्रेष्ठ प्रीक्लिनिकल भविष्यवक्ता बीटा-एमिलॉइड फोल्डिंग में गड़बड़ी है, खासकर अन्य सभी बायोमार्करों के साथ संयोजन में।

इससे पहले, एक अन्य अंतरराष्ट्रीय वैज्ञानिक समूह ने 462 लोगों के डेटा का विश्लेषण किया और पाया कि नवजात शिशुओं, विशेष रूप से समय से पहले जन्मे, में पी-टाऊ217 का उच्चतम स्तर होता है, और यह अल्जाइमर रोग की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक हो सकता है, हालांकि यह पहले महीने के भीतर युवा वयस्कों के स्तर तक कम हो जाता है। यह इंगित करता है कि टाऊ प्रोटीन का फॉस्फोराइलेशन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न विकास चरणों में विभिन्न कार्य करता है।

चिकित्सा में अन्य उपलब्धियां

यह अलग से उल्लेख करना उचित है कि दस देशों के शोधकर्ताओं ने एंटीबॉडी के साथ सामान्य मायस्थेनिया के इलाज के लिए गेफुरुलिमैब नामक दवा के तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों के सफल समापन की सूचना दी। यह दवा कॉम्प्लिमेंट घटक सी5 की सक्रियता को अवरुद्ध करके काम करती है, और परीक्षणों के दौरान इसने रोगियों को लक्षणों को कम करने और दैनिक गतिविधि बढ़ाने में मदद की। इस बारे में JAMA न्यूरोलॉजी पत्रिका में रिपोर्ट किया गया था।

क्रोहन रोग से पीड़ित रोगियों में कृत्रिम जोड़ के क्षेत्र में ऑपरेशन के बाद जटिलताओं की बढ़ी हुई आवृत्ति देखी जाती है, जिन्हें पेरीप्रोस्थेटिक संक्रमण कहा जाता है। अध्ययन के आंकड़ों के अनुसार, यह जोखिम औसतन 38 प्रतिशत बढ़ जाता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि अल्सरेटिव कोलाइटिस ने प्रतिकूल परिणामों की संभावना पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया।

जीआईडी रोगों की सामान्य विशेषताएँ

आंतों की सूजन संबंधी बीमारियाँ, जिनमें क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस शामिल हैं, पिछले कुछ दशकों में काफी आम हो गई हैं। ये स्थितियां पाचन तंत्र में प्रतिरक्षा विनियमन में गड़बड़ी से जुड़ी हैं। जीआईडी समस्याओं के अलावा, दोनों रोग अक्सर गैर-आंत लक्षणों के साथ प्रकट होते हैं। उदाहरण के लिए, हड्डियों के खनिजकरण में कमी के कारण कंकाल प्रणाली प्रभावित होती है, जिससे फ्रैक्चर का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, आंतों की सूजन संबंधी बीमारियों वाले लोगों को अक्सर जोड़ों में अपक्षयी परिवर्तन का सामना करना पड़ता है, जिसके लिए कुल एंडोप्रोस्थेसिसिंग की आवश्यकता हो सकती है।

ऑपरेशन के बाद जटिलताओं के जोखिम

इस समूह के रोगियों में इस तरह के हस्तक्षेपों के दौरान ऑपरेशन के बाद जटिलताओं के स्तर के बारे में अनिश्चितता बनी हुई है। यह देखा गया है कि आंतों की सूजन संबंधी बीमारियों की विशेषता माइक्रोबायोम में गड़बड़ी सर्जिकल प्रक्रियाओं के स्थानों में संक्रमण की संभावना को बढ़ा सकती है। इसके अलावा, इम्यूनोलॉजिकल असामान्यताएं और इम्यूनोमॉड्यूलेटिंग दवाओं का उपयोग, जो आमतौर पर इन बीमारियों के इलाज के लिए निर्धारित किया जाता है, जोड़ों की सर्जरी के बाद संक्रमणकालीन जटिलताओं के जोखिम को बढ़ा सकता है।

अध्ययन की कार्यप्रणाली

दक्षिणी कैलिफ़ोर्निया विश्वविद्यालय के नथानिएल हेकमैन के नेतृत्व में वैज्ञानिकों की टीम ने आंतों की सूजन संबंधी बीमारियों और पेरीप्रोस्थेटिक संक्रमण के जोखिम - जोड़ के एंडोप्रोस्थेसिस के बाद एक जटिलता - के बीच संबंध का अध्ययन किया। शोधकर्ताओं ने एक बड़े राष्ट्रीय प्रतिनिधि डेटाबेस का उपयोग किया। उनका उद्देश्य कूल्हे या घुटने के जोड़ के नियोजित एंडोप्रोस्थेसिस के 90 दिनों के भीतर इन बीमारियों और संक्रमण के बीच सहसंबंध स्थापित करना था।

डेटा और विश्लेषण परिणाम

अध्ययन में 10040 रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्हें कूल्हे या घुटने के जोड़ का एंडोप्रोस्थेसिस कराने की योजना थी और जिनका पहले आंतों की सूजन संबंधी बीमारियाँ थीं। इनमें से 54.64 प्रतिशत में क्रोहन रोग था, और 45.36 प्रतिशत में अल्सरेटिव कोलाइटिस था। इन रोगियों की तुलना 70203 लोगों के नियंत्रण समूह से की गई थी। विशेष रूप से, क्रोहन रोग वाले 5474 रोगियों की तुलना 38230 नियंत्रण रोगियों से की गई, और कोलाइटिस वाले 4555 रोगियों की तुलना 31865 नियंत्रण रोगियों से की गई।

एकल कारक प्रतिगमन विश्लेषण से पता चला कि सर्जरी के 90 दिनों के भीतर आंतों की सूजन संबंधी बीमारियों वाले रोगियों में पेरीप्रोस्थेटिक संक्रमण की दर नियंत्रण समूह के समान थी (0.71 प्रतिशत बनाम 0.61 प्रतिशत; पी = 0.245)। हालांकि, उप-विश्लेषण में पता चला कि क्रोहन रोग वाले रोगियों में पेरीप्रोस्थेटिक संक्रमण का दर नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक था (0.86 प्रतिशत बनाम 0.62 प्रतिशत; पी = 0.043)। कोलाइटिस के मामले में ऐसी कोई कड़ी नहीं पाई गई (0.53 प्रतिशत बनाम 0.64 प्रतिशत; पी = 0.365)।

निष्कर्ष और आगे के कदम

भ्रमित करने वाले कारकों के लिए समायोजन के साथ बहुभिन्नरूपी मॉडल लागू करने के बाद, क्रोहन रोग वाले रोगियों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बढ़ी हुई आवृत्ति बनी रही। इस अध्ययन के परिणाम उन रोगियों के लिए जोखिम स्तरीकरण और उपचार के अनुकूलन की आवश्यकता पर प्रकाश डालते हैं जिन्हें जोड़ों के एंडोप्रोस्थेसिस की आवश्यकता है और जिन्हें क्रोहन रोग है। वैज्ञानिक इस पहचाने गए संबंध के जैविक और यांत्रिक आधारों का पता लगाने के लिए अनुसंधान जारी रखने की योजना बना रहे हैं। यह भी उल्लेख किया गया है कि प्रतिदिन 1090 किलोकैलोरी तक कैलोरी सीमित करने वाला आहार क्रोहन रोग की गतिविधि को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है, जो संभावित रूप से संक्रमण के बढ़े हुए जोखिम को रोकने में मदद कर सकता है।