नई ऑटोप्सी बताती है कि अल्जाइमर के लिए दवाएं मस्तिष्क में असमान क्रिया के कारण विफल हो जाती हैं

दवा की क्रिया पर खोजें

निष्कर्षों से पता चला कि कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में बीटा-एमिलॉइड प्लेक में कमी और टाऊ प्रोटीन के संचय में कमी देखी गई, जबकि अन्य क्षेत्रों में अल्जाइमर रोग की प्रगति से जुड़े संकेत बने रहे। यह निष्कर्ष उन रोगियों में देखे गए परिणामों की विसंगति की व्याख्या करने में मदद करता है जिनका इन संरचनाओं को लक्षित करने वाली दवाओं से इलाज किया गया था।

अध्ययनित मामला उल्लेखनीय था क्योंकि इसने एक ही मस्तिष्क के भीतर उन क्षेत्रों के अवलोकन की अनुमति दी जो दवा पर प्रतिक्रिया करते थे और अन्य जो समान प्रभाव नहीं दिखाते थे। इस विषमता ने शोधकर्ताओं को यह मूल्यांकन करने का एक अनूठा अवसर प्रदान किया कि बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन का उन्मूलन अन्य रोग संबंधी परिवर्तनों से कैसे संबंधित है। रोगी को साढ़े चार वर्षों की अवधि में एडुकेनामुब की 30 खुराकें मिलीं। उनकी मृत्यु के बाद, अंतिम खुराक के चार साल बाद, उनके परिवार ने वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए मस्तिष्क दान करने की अनुमति दी, जिसकी बाद में उन लोगों के मस्तिष्क के साथ तुलना की गई जिन्हें दवा नहीं मिली थी।

अवलोकित मस्तिष्क पैटर्न

मृत्यु के बाद किए गए मूल्यांकन से पता चला कि मस्तिष्क की बाहरी परत में कम बीटा-एमिलॉइड प्लेक थीं, जबकि कॉर्टेक्स के अधिक आंतरिक क्षेत्रों में अभी भी इस सामग्री की महत्वपूर्ण मात्रा मौजूद थी। शोधकर्ताओं के लिए, यह पैटर्न इंगित करता है कि दवा आवश्यक सभी स्थानों तक नहीं पहुंच पाई होगी ताकि व्यापक प्रभाव उत्पन्न हो सके। जिम्मेदार वैज्ञानिकों के अनुसार, कम बीटा-एमिलॉइड सांद्रता वाले क्षेत्रों में टाऊ उलझनों और मस्तिष्क ऊतक के नुकसान में भी कम कमी देखी गई, जिससे यह विचार मजबूत हुआ कि प्लेक को हटाने से अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रियाओं की प्रगति पर प्रभाव पड़ सकता है।

विशेषज्ञों के बयान

पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के न्यूरोपैथोलॉजिस्ट और शोधकर्ताओं में से एक एडवर्ड ली ने टिप्पणी की कि यह मामला एक दुर्लभ स्थिति का प्रतिनिधित्व करता है जहां कुछ क्षेत्रों ने एमिलॉइड को हटा दिया और अन्य ने नहीं, जिससे आसन्न क्षेत्रों में क्या हुआ इसकी सीधी तुलना संभव हुई और एमिलॉइड, टाऊ और न्यूरोडीजेनरेशन के बीच संबंध की समझ में सुधार हुआ। पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के अल्जाइमर रोग अनुसंधान केंद्र के न्यूरोलॉजिस्ट और निदेशक डेविड वॉक ने कहा कि एक ही मस्तिष्क में इन विभिन्न पैटर्न का समवर्ती दृश्य एंटी-बीटा-एमिलॉइड थेरेपी के प्रभाव पर महत्वपूर्ण प्रमाण प्रदान करता है। वॉक ने कहा कि ये निष्कर्ष वर्तमान में सबसे स्पष्ट मानवीय सबूतों में से कुछ प्रदान करते हैं कि एमिलॉइड के खिलाफ उपचार टाऊ के संचय को सीमित कर सकते हैं और स्मृति हानि और संज्ञानात्मक गिरावट की ओर ले जाने वाले मस्तिष्क परिवर्तनों में देरी कर सकते हैं।

सीमाएं और उपचार का संदर्भ

इस विशिष्ट मामले में सकारात्मक संकेतों के बावजूद, शोधकर्ता स्वयं चेतावनी देते हैं कि यह केवल एक रोगी है। वे इस बात पर जोर देते हैं कि अल्जाइमर व्यक्तियों के बीच बहुत भिन्न होता है, और किसी भी चिकित्सीय रणनीति की सामान्य प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए एक ही ऑटोप्सी पर्याप्त नहीं है। एडुकेनामुब पहले भी इस विश्लेषण से पहले विवादों में रहा था; 2021 में, अमेरिकी दवा नियामक एजेंसी ने उपचार को तेजी से मंजूरी दे दी थी, जिसे सीमित माने जाने वाले परिणामों पर आधारित निर्णय के रूप में आलोचना की गई थी। बाद में, 2024 में, निर्माता बायोजेन ने अल्जाइमर से संबंधित अन्य पहलों पर ध्यान केंद्रित करने के लिए दवा का उत्पादन निलंबित कर दिया।

बीटा-एमिलॉइड प्लेक की भूमिका पर बहस विशेषज्ञों के बीच ध्रुवीकृत बनी हुई है। जहाँ कुछ का तर्क है कि प्रारंभिक चरणों में इस प्रोटीन को हटाना भविष्य के नुकसान को कम कर सकता है, वहीं अन्य का तर्क है कि यह बीमारी का परिणाम हो सकता है, न कि संज्ञानात्मक गिरावट का प्राथमिक कारण। अध्ययन में उद्धृत 17 नैदानिक परीक्षणों और 20 हजार से अधिक प्रतिभागियों को शामिल करने वाली एक समीक्षा ने संकेत दिया कि बीटा-एमिलॉइड के खिलाफ दवाएं हल्के संज्ञानात्मक हानि या अल्जाइमर के कारण हल्के मनोभ्रंश वाले लोगों में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक लाभ नहीं दिखाती हैं।

भविष्य की संभावनाएं

न्यूरोलॉजिस्ट और शोध के मुख्य लेखक क्रिस्टोफर ब्राउन ने बीटा-एमिलॉइड को एक प्रासंगिक लक्ष्य बने रहने की संभावना को खारिज नहीं किया। अध्ययन द्वारा उठाया गया परिकल्पना यह है कि उपचार शुरू करने का समय निर्णायक हो सकता है, क्योंकि यह प्रोटीन लक्षणों के प्रकट होने से कई साल पहले मस्तिष्क में उत्पन्न हो सकता है। ब्राउन ने मूल्यांकन किया कि यह मामला बताता है कि एमिलॉइड को जल्दी हटाना मस्तिष्क कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाने वाले परिवर्तनों को सीमित करने में मदद कर सकता है। भविष्य के अध्ययनों को यह पुष्टि करने की आवश्यकता होगी कि क्या लक्षणों के प्रकट होने से पहले शुरू किए गए हस्तक्षेप अधिक अभिव्यक्त प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जबकि इस रोगी का मस्तिष्क विश्लेषण यह समझने के लिए एक महत्वपूर्ण डेटा बिंदु बना रहता है कि कुछ उपचार किन मस्तिष्क क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं और दूसरों में विफल क्यों होते हैं।