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मृत्यु के बाद मानव मस्तिष्क पर किए गए एक अभूतपूर्व विश्लेषण ने सुझाव दिया कि अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए डिज़ाइन की गई प्रायोगिक दवा एडुकेनामुब सभी मस्तिष्क क्षेत्रों में समान रूप से अपना कार्य करने में असमर्थ थी।

अध्ययन और कार्यप्रणाली

यह शोध, जो पिछले रविवार (12) को जर्नल जेएएमए में प्रकाशित हुआ था, एक ऐसे व्यक्ति की मृत्यु के बाद की जांच पर आधारित था जिसने 4.5 वर्षों की अवधि के लिए उपचार प्राप्त किया था। संयुक्त राज्य अमेरिका में स्थित पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों ने नैदानिक परीक्षण में भाग लेने वाले हल्के संज्ञानात्मक हानि वाले रोगी के मामले का उपयोग करते हुए, उपचार से पहले और बाद के मस्तिष्क की छवियों और विश्लेषणों की तुलना करके अध्ययन किया।

दवा की क्रिया पर खोजें

निष्कर्षों से पता चला कि कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में बीटा-एमिलॉइड प्लेक में कमी और टाऊ प्रोटीन के संचय में कमी देखी गई, जबकि अन्य क्षेत्रों में अल्जाइमर रोग की प्रगति से जुड़े संकेत बने रहे। यह निष्कर्ष उन रोगियों में देखे गए परिणामों की विसंगति की व्याख्या करने में मदद करता है जिनका इन संरचनाओं को लक्षित करने वाली दवाओं से इलाज किया गया था।

अध्ययनित मामला उल्लेखनीय था क्योंकि इसने एक ही मस्तिष्क के भीतर उन क्षेत्रों के अवलोकन की अनुमति दी जो दवा पर प्रतिक्रिया करते थे और अन्य जो समान प्रभाव नहीं दिखाते थे। इस विषमता ने शोधकर्ताओं को यह मूल्यांकन करने का एक अनूठा अवसर प्रदान किया कि बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन का उन्मूलन अन्य रोग संबंधी परिवर्तनों से कैसे संबंधित है। रोगी को साढ़े चार वर्षों की अवधि में एडुकेनामुब की 30 खुराकें मिलीं। उनकी मृत्यु के बाद, अंतिम खुराक के चार साल बाद, उनके परिवार ने वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए मस्तिष्क दान करने की अनुमति दी, जिसकी बाद में उन लोगों के मस्तिष्क के साथ तुलना की गई जिन्हें दवा नहीं मिली थी।

अवलोकित मस्तिष्क पैटर्न

मृत्यु के बाद किए गए मूल्यांकन से पता चला कि मस्तिष्क की बाहरी परत में कम बीटा-एमिलॉइड प्लेक थीं, जबकि कॉर्टेक्स के अधिक आंतरिक क्षेत्रों में अभी भी इस सामग्री की महत्वपूर्ण मात्रा मौजूद थी। शोधकर्ताओं के लिए, यह पैटर्न इंगित करता है कि दवा आवश्यक सभी स्थानों तक नहीं पहुंच पाई होगी ताकि व्यापक प्रभाव उत्पन्न हो सके। जिम्मेदार वैज्ञानिकों के अनुसार, कम बीटा-एमिलॉइड सांद्रता वाले क्षेत्रों में टाऊ उलझनों और मस्तिष्क ऊतक के नुकसान में भी कम कमी देखी गई, जिससे यह विचार मजबूत हुआ कि प्लेक को हटाने से अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रियाओं की प्रगति पर प्रभाव पड़ सकता है।

विशेषज्ञों के बयान

पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के न्यूरोपैथोलॉजिस्ट और शोधकर्ताओं में से एक एडवर्ड ली ने टिप्पणी की कि यह मामला एक दुर्लभ स्थिति का प्रतिनिधित्व करता है जहां कुछ क्षेत्रों ने एमिलॉइड को हटा दिया और अन्य ने नहीं, जिससे आसन्न क्षेत्रों में क्या हुआ इसकी सीधी तुलना संभव हुई और एमिलॉइड, टाऊ और न्यूरोडीजेनरेशन के बीच संबंध की समझ में सुधार हुआ। पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के अल्जाइमर रोग अनुसंधान केंद्र के न्यूरोलॉजिस्ट और निदेशक डेविड वॉक ने कहा कि एक ही मस्तिष्क में इन विभिन्न पैटर्न का समवर्ती दृश्य एंटी-बीटा-एमिलॉइड थेरेपी के प्रभाव पर महत्वपूर्ण प्रमाण प्रदान करता है। वॉक ने कहा कि ये निष्कर्ष वर्तमान में सबसे स्पष्ट मानवीय सबूतों में से कुछ प्रदान करते हैं कि एमिलॉइड के खिलाफ उपचार टाऊ के संचय को सीमित कर सकते हैं और स्मृति हानि और संज्ञानात्मक गिरावट की ओर ले जाने वाले मस्तिष्क परिवर्तनों में देरी कर सकते हैं।

सीमाएं और उपचार का संदर्भ

इस विशिष्ट मामले में सकारात्मक संकेतों के बावजूद, शोधकर्ता स्वयं चेतावनी देते हैं कि यह केवल एक रोगी है। वे इस बात पर जोर देते हैं कि अल्जाइमर व्यक्तियों के बीच बहुत भिन्न होता है, और किसी भी चिकित्सीय रणनीति की सामान्य प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए एक ही ऑटोप्सी पर्याप्त नहीं है। एडुकेनामुब पहले भी इस विश्लेषण से पहले विवादों में रहा था; 2021 में, अमेरिकी दवा नियामक एजेंसी ने उपचार को तेजी से मंजूरी दे दी थी, जिसे सीमित माने जाने वाले परिणामों पर आधारित निर्णय के रूप में आलोचना की गई थी। बाद में, 2024 में, निर्माता बायोजेन ने अल्जाइमर से संबंधित अन्य पहलों पर ध्यान केंद्रित करने के लिए दवा का उत्पादन निलंबित कर दिया।

बीटा-एमिलॉइड प्लेक की भूमिका पर बहस विशेषज्ञों के बीच ध्रुवीकृत बनी हुई है। जहाँ कुछ का तर्क है कि प्रारंभिक चरणों में इस प्रोटीन को हटाना भविष्य के नुकसान को कम कर सकता है, वहीं अन्य का तर्क है कि यह बीमारी का परिणाम हो सकता है, न कि संज्ञानात्मक गिरावट का प्राथमिक कारण। अध्ययन में उद्धृत 17 नैदानिक परीक्षणों और 20 हजार से अधिक प्रतिभागियों को शामिल करने वाली एक समीक्षा ने संकेत दिया कि बीटा-एमिलॉइड के खिलाफ दवाएं हल्के संज्ञानात्मक हानि या अल्जाइमर के कारण हल्के मनोभ्रंश वाले लोगों में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक लाभ नहीं दिखाती हैं।

भविष्य की संभावनाएं

न्यूरोलॉजिस्ट और शोध के मुख्य लेखक क्रिस्टोफर ब्राउन ने बीटा-एमिलॉइड को एक प्रासंगिक लक्ष्य बने रहने की संभावना को खारिज नहीं किया। अध्ययन द्वारा उठाया गया परिकल्पना यह है कि उपचार शुरू करने का समय निर्णायक हो सकता है, क्योंकि यह प्रोटीन लक्षणों के प्रकट होने से कई साल पहले मस्तिष्क में उत्पन्न हो सकता है। ब्राउन ने मूल्यांकन किया कि यह मामला बताता है कि एमिलॉइड को जल्दी हटाना मस्तिष्क कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाने वाले परिवर्तनों को सीमित करने में मदद कर सकता है। भविष्य के अध्ययनों को यह पुष्टि करने की आवश्यकता होगी कि क्या लक्षणों के प्रकट होने से पहले शुरू किए गए हस्तक्षेप अधिक अभिव्यक्त प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जबकि इस रोगी का मस्तिष्क विश्लेषण यह समझने के लिए एक महत्वपूर्ण डेटा बिंदु बना रहता है कि कुछ उपचार किन मस्तिष्क क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं और दूसरों में विफल क्यों होते हैं।

एक नए अध्ययन ने एपस्टीन-बार वायरस (EBV) और मल्टीपल स्केलेरोसिस के बीच संबंध में निहित प्रतिरक्षाविज्ञानी तंत्रों की समझ को गहरा किया है, जो भविष्य के टीकों के विकास के लिए महत्वपूर्ण डेटा प्रदान करता है।

नए अध्ययन का विवरण

इस अध्ययन का विवरण 'साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन' पत्रिका में प्रकाशित हुआ था। इस शोध का नेतृत्व हार्वर्ड स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ (यूएसए) के किएटिल ब्योर्नेविक ने किया, जिन्होंने ईएफई एजेंसी द्वारा पहले प्रकाशित 2022 के अध्ययन में भी भाग लिया था।

पिछली खोजें और वर्तमान चुनौतियाँ

उसी पत्रिका में प्रकाशित प्रारंभिक अध्ययन ने EBV संक्रमण और मल्टीपल स्केलेरोसिस विकसित होने के बढ़े हुए जोखिम के बीच एक सहसंबंध स्थापित किया था। यह प्रारंभिक विश्लेषण अमेरिकी सेना के लाखों प्रतिभागियों के दो दशकों तक दीर्घकालिक अवलोकन पर आधारित था।

इन परिणामों के महत्व के बावजूद, विशेषज्ञों का मानना है कि बीमारी का विकास किसी एक कारण के बजाय आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के संयोजन से होता है। इसके अलावा, वैज्ञानिकों के लिए यह समझना एक कठिन कार्य बना हुआ है कि आबादी का केवल एक छोटा हिस्सा ही मल्टीपल स्केलेरोसिस से क्यों पीड़ित होता है, जबकि 95% से अधिक वयस्क पहले से ही EBV से संक्रमित हैं।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तंत्र

यह नया अध्ययन शुरुआती अध्ययनों में से एक है जो वायरस और मल्टीपल स्केलेरोसिस को जोड़ने वाले संभावित प्रतिरक्षा मार्गों को स्पष्ट करता है, जिससे एंटीवायरल दवाओं और टीकों के निर्माण के लिए एक मौलिक आधार मिलता है। मल्टीपल स्केलेरोसिस को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का एक सूजन संबंधी ऑटोइम्यून रोग माना जाता है, जो युवा वयस्कों में न्यूरोलॉजिकल विकलांगता का मुख्य कारण है।

हालांकि बाद के कार्यों, जिसमें 2022 का काम शामिल है, ने EBV के साथ 'सुसंगत जुड़ाव' का संकेत दिया है, जो लगभग सभी रोगियों में मौजूद है, अन्य प्रयोगों ने CD4+ टी-कोशिकाओं (प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रमुख सफेद रक्त कोशिकाएं) को एक महत्वपूर्ण कारक के रूप में उजागर किया है। हालांकि, वैज्ञानिक चिकित्सीय उपायों के विकास से पहले तंत्रों को सटीक रूप से परिभाषित करने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता पर जोर देते हैं।

कोशिकीय प्रतिक्रियाओं का विश्लेषण

नए अध्ययन के हिस्से के रूप में, वैज्ञानिकों ने मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में CD4+ टी-कोशिकाओं का व्यापक विश्लेषण किया। उन्होंने पाया कि ये कोशिकाएं लक्षित वायरल कणों के विभिन्न घटकों, विशेष रूप से लेट लाइटिक कैप्सिड एंटीजन (एपस्टीन-बार जैसे वायरस के सुरक्षात्मक खोल का निर्माण करने वाले संरचनात्मक प्रोटीन) और ग्लाइकोप्रोटीन (कार्बोहाइड्रेट से जुड़े प्रोटीन श्रृंखलाओं से बने अणु) द्वारा आकर्षित होती हैं।

इन टी-कोशिकाओं की प्रतिक्रिया स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में अनुपचारित मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में दोगुनी थी, जो बीमारी की जीव विज्ञान से संबंध का संकेत देती है। टीम ने यह भी पता लगाया कि CD20 के खिलाफ एंटीबॉडी का उपयोग करके बी-कोशिकाओं को कम करने वाला उपचार दो रोगी समूहों (कुल 69 लोग) में वायरस के उल्लेखित टी-सेल प्रतिक्रियाओं को 2.5 गुना कम कर दिया और लार में वायरल प्रसार को लगभग पूरी तरह से समाप्त कर दिया।

लेखकों का निष्कर्ष

अध्ययन के लेखकों का निष्कर्ष है कि बीमारी से जुड़े एक आसानी से मापने योग्य और परिधीय रूप से सुलभ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की पहचान करके, यह कार्य बीमारी से लड़ने के लिए लक्षित टीकों और एंटीवायरल एजेंटों के तर्कसंगत डिजाइन और निगरानी की नींव रखता है।

एम्मा मार्स्डेन का जीवन 28 फरवरी को एक दुर्घटना के कारण बदल गया, जो घोड़ों के साथ काम करते समय हुई थी। 47 वर्षीय महिला सिर से एक गाड़ी में गिर गई जिसमें पानी और मिट्टी का मिश्रण था। इसके बाद उन्होंने गंदगी हटाने के लिए अपना चेहरा और हाथ धोए, लेकिन अपनी आँखों पर कॉन्टैक्ट लेंस पहने रहीं।

दृष्टि समस्या का निदान

ब्रिटिश अखबार द मिरर की रिपोर्ट के अनुसार, घटना के चार दिनों बाद एम्मा को दाहिनी आंख में तेज दर्द महसूस होने लगा। वह अस्पताल गईं, जहां डॉक्टरों ने शुरू में अल्सर होने का संदेह किया और उन्हें आई ड्रॉप्स लिखकर घर भेज दिया।

फिर भी, समस्या और दर्द बना रहा, जब तक कि एम्मा की दाहिनी आंख की रोशनी चली नहीं गई। 7 मार्च को अगली मुलाकात के दौरान, उन्हें एकैन्थामीबा (Acanthamoeba) नामक परजीवी से प्रेरित संक्रमण के कारण केराटाइटिस का निदान किया गया, जो कॉर्निया में बस गया था।

संक्रमण का कारण और परिणाम

एम्मा मार्स्डेन को बताया गया कि इस स्थिति का कारण कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग जारी रखते हुए चेहरा धोना था। परजीवी ने कॉर्निया को 'खा लिया', और ब्रिटिश महिला की आंख भूरी और धुंधली हो गई। द मिरर ने इसे 'दिल तोड़ने वाली' स्थिति बताते हुए कहा कि एम्मा को दाहिनी आंख की रोशनी हमेशा के लिए खोने का खतरा है।

डॉक्टरों ने उपचार प्रक्रिया शुरू करने के लिए प्रभावित आंख की पलकों पर टांके लगाए। हालांकि, भविष्य में मार्स्डेन को कॉर्निया प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। इस संबंध में, वह सभी कॉन्टैक्ट लेंस उपयोगकर्ताओं से सावधानीपूर्वक और उचित तरीके से उनका उपयोग करने का आग्रह करती हैं।