छह विभिन्न देशों के शोधकर्ताओं ने मेलेनोकॉर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट - सेटमेलानोटिड के तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों के सकारात्मक परिणामों पर एक रिपोर्ट प्रकाशित की। इस दवा ने परीक्षण विषयों में बॉडी मास इंडेक्स को प्रभावी ढंग से कम करने और भूख की भावना को कम करने की क्षमता दिखाई।
हाइपोथैलेमिक मोटापा हाइपोथैलेमस में स्थित भूख और तृप्ति केंद्रों में गड़बड़ी के कारण होता है। कारण विविध हो सकते हैं: मेलेनोकॉर्टिन प्रणाली में आनुवंशिक दोष (जैसे, POMC, PCSK1 या LEPR की कमी) से लेकर फार्माकोथेरेपी (एंटीसाइकोटिक्स) के प्रभाव या हाइपोथैलेमस में अधिग्रहित क्षति, जैसे ट्यूमर, सिर की चोटें या सूजन संबंधी प्रक्रियाएं।
इस बीमारी की विशेषता कई लक्षण हैं: अत्यधिक थकान, नींद की समस्याएं, थर्मोरेगुलेशन में गड़बड़ी, अनियंत्रित अधिक खाना, चयापचय धीमा होना और तेजी से वजन बढ़ना। सेटमेलानोटिड, जो प्राकृतिक α-मेलेनोट्रोपिन का पेप्टाइड एनालॉग है, मेलेनोकॉर्टिन MC4-रिसेप्टर्स एगोनिस्ट वर्ग की पहली दवा बन गया है। इसका उपयोग पहले ही जन्मजात हाइपोथैलेमिक मोटापे के लिए 2020 से किया जा रहा है और यह अधिग्रहित रूप के लिए प्रारंभिक परीक्षण चरणों में सफलतापूर्वक उत्तीर्ण हुआ है।
द्वि-अंधा, यादृच्छिक नियंत्रित चरण तीन TRANSCEND परीक्षण क्रिस्टियन रोट और उनके सहयोगियों द्वारा यूनाइटेड किंगडम, जर्मनी, कनाडा, नीदरलैंड, संयुक्त राज्य अमेरिका और जापान से किए गए थे। ये अध्ययन छह देशों के 29 नैदानिक केंद्रों में आयोजित किए गए और चार से 66 वर्ष की आयु के 120 लोगों को शामिल किया गया (औसत आयु - 19.9 वर्ष; प्रतिभागियों में 60% महिलाएं थीं)।
प्रतिभागियों में हाइपोथैलेमिक मोटापा था, जो अधिग्रहित हाइपोथैलेमिक क्षति, सबसे अधिक क्रैनियोफैरिंगियोमा के कारण हुआ था। उनका बॉडी मास इंडेक्स उनकी लिंग और आयु के लिए 95वें प्रतिशतक से अधिक था (छोटे प्रतिभागियों के लिए औसत z-स्कोर 3.61 ± 1.66 था) या 30 किलोग्राम/मी² या उससे अधिक था (18 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों के लिए, औसत मान 41.2 ± 9.7 किलोग्राम/मी² था)।
प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से 2:1 के अनुपात में सौंपा गया; उन्हें 1.5 से 3.0 मिलीग्राम तक की बढ़ती खुराक में subcutaneously दिन में एक बार सेटमेलानोटिड या प्लेसबो दिया गया (वजन के आधार पर)। उपचार लक्ष्य खुराक प्राप्त करने के बाद 52 सप्ताह तक चला।
52 सप्ताह की अवधि के परिणामों के अनुसार, सक्रिय दवा के उपयोग से बॉडी मास इंडेक्स में औसतन -16.5% की कमी आई, जबकि प्लेसबो लेने पर यह 3.3% थी (p < 0.001)। इसके अलावा, 83% प्रतिभागियों (प्लेसबो समूह में 21% की तुलना में) ने z-स्कोर में कम से कम 0.2 की कमी (18 वर्ष से कम उम्र के लोगों के लिए) या बॉडी मास इंडेक्स में पांच प्रतिशत की कमी (18 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए) हासिल की (p < 0.001)।
0 से 10 के पैमाने पर अधिकतम दैनिक भूख की भावना में औसत परिवर्तन सेटमेलानोटिड लेने पर -2.73 और प्लेसबो लेने पर -1.45 था (p = 0.009)। प्रतिकूल घटनाओं में मुख्य समूह के 100% और नियंत्रण समूह के 90% में मामले देखे गए, जिसमें 28% और 8% गंभीर प्रतिक्रियाएं शामिल थीं। सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभावों में सिरदर्द, मतली, उल्टी और त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन शामिल थे।
अध्ययन ने पुष्टि की कि मेलेनोकॉर्टिन एगोनिस्ट सेटमेलानोटिड थेरेपी अधिग्रहित हाइपोथैलेमिक मोटापे में प्लेसबो की तुलना में शरीर के वजन को प्रभावी ढंग से कम करने में सक्षम है। यह इस धारणा को मजबूत करता है कि MC4 मार्ग में α-मेलेनोट्रोपिन रिसेप्टर्स के सिग्नलिंग में गड़बड़ी इस बीमारी के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाती है।
इसके अलावा, पहले जर्मन वैज्ञानिकों ने एक लड़की में गंभीर प्रारंभिक हाइपोथैलेमिक मोटापे का एक असामान्य मामला वर्णित किया था, जो गुणसूत्र 20 के खंड के दोगुना होने के कारण ASIP जीन की अतिअभिव्यक्ति से जुड़ा था, जिससे MC4 रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग का दमन होता है। सैद्धांतिक रूप से, सेटमेलानोटिड ऐसे मोटापे के रूपों में भी मदद कर सकता है।
