Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — это необычное неврологическое заболевание с быстрым прогрессированием, которое может вызывать потерю памяти, изменения поведения, трудности с координацией и двигательные нарушения, что может привести к смерти в течение нескольких месяцев.
Глобальные оценки показывают, что ежегодно регистрируется от одного до двух случаев на миллион жителей. Однако неврологи в Бразилии предполагают, что национальное число зарегистрированных случаев может быть ниже реального, что способствует расхождению по сравнению с другими странами.
Большой проблемой в лечении БКЯ является раннее распознавание, поскольку ее начальные симптомы могут имитировать другие неврологические патологии, такие как энцефалиты или другие формы быстро прогрессирующей деменции. Из-за ее ускоренного характера крайне важно проводить ранние обследования для исключения других поддающихся лечению заболеваний.
Диагностический процесс включает сочетание клинической оценки с такими исследованиями, как МРТ, электроэнцефалограмма и анализ спинномозговой жидкости — жидкости, окружающей мозг и спинной мозг. Однако важным фактором является доступ к тесту RT-QuIC, который считается одним из наиболее специфичных для выявления заболевания, хотя этот тест еще не широко доступен в Бразилии.
Почему болезнь Крейтцфельдта-Якоба настолько редка?
БКЯ входит в число самых редких неврологических состояний в мире. Такие органы, как NHS, государственная система здравоохранения Великобритании, оценивают заболеваемость в 1–2 случая на миллион жителей в год, что демонстрирует ее низкую частоту даже в местах с надежными системами наблюдения.
В бразильском контексте эксперты полагают, что известное число может быть недооценено. Jerusa Smid, невролог из Госпиталя Клиник USP, Института инфекционных заболеваний Эмилио Рибаса и Израильского госпиталя Альберта Эйнштейна, утверждает, что болезнь не так редка, как предполагают имеющиеся в стране данные.
С 2005 по 2021 год Министерство здравоохранения получило 1576 уведомлений о подозрении на БКЯ, из которых 547 были подтверждены, 457 исключены, а 572 (или 36,3%) не имели окончательной классификации.
Чтобы понять редкость, необходимо проанализировать биологическую основу болезни: она вызывается прионами — белками, которые приобретают аномальную конфигурацию. Эти белки, в свою очередь, могут заставить здоровые белки мозга изменить форму. Jerusa объясняет, что при контакте с другим нормальным белком трансформированная форма заставляет последний стать прионом.
Этот цикл повторяется, что приводит к накоплению этих аномальных белков и вызывает прогрессирующее повреждение клеток мозга. В своей наиболее распространенной форме, спорадической, ученые до сих пор не знают первоначального триггера этой трансформации; нет выявленной причины, объясняющей, почему она поражает одних людей, а не других. Важно отметить, что БКЯ — не единственное заболевание, вызванное прионами; существуют другие более редкие состояния в этой группе, такие как синдром Герстмана-Штрассеслера-Шейнкера и фатальная бессонница.
Почему болезнь развивается так быстро?
Ускорение прогрессирования БКЯ напрямую связано с тем, как прионы действуют в мозге. Приобретая аномальную конформацию, эти белки способны индуцировать изменение формы в здоровых белках, распространяя процесс по мозговой ткани посредством последовательных трансформаций.
По мере того как все больше белков принимают аномальную форму, они накапливаются, что приводит к постоянной деградации клеток мозга и нарушению различных неврологических функций. По этой причине симптомы могут ухудшаться за гораздо меньший период времени, чем при других нейродегенеративных заболеваниях.
Значительные изменения в памяти, поведении, координации и движениях могут появиться и усилиться в течение нескольких месяцев. Эта скорость является показателем, который помогает врачам заподозрить заболевание, хотя этого недостаточно для подтверждения диагноза, поскольку должны быть исследованы и исключены другие причины быстро прогрессирующей деменции.
Почему диагностика может быть такой сложной?
Основное препятствие заключается в отсутствии уникального начального симптома БКЯ. Клиническая картина может проявляться по-разному, что вызывает путаницу с другими неврологическими заболеваниями.
Возможные признаки включают потерю памяти, поведенческие изменения, трудности с передвижением, нарушение равновесия, отсутствие координации и непроизвольные движения. Все эти признаки являются общими для гораздо более распространенных патологий.
Марсио Луис Фигуередо Бальтазар, профессор Департамента неврологии Медицинского факультета Unicamp, поясняет, что в целом болезнь Альцгеймера имеет тенденцию развиваться в течение многих лет или десятилетий, в то время как Крейтцфельдт развивается быстрее и имеет значительно меньшую продолжительность жизни. Он добавляет, что БКЯ входит в дифференциальный диагноз того, что называется быстро прогрессирующей деменцией, которая охватывает множество этиологий.
Среди возможных причин, требующих исследования, находятся энцефалиты, аутоиммунные заболевания, другие нейродегенеративные состояния и метаболические нарушения. Этот процесс жизненно важен, поскольку некоторые из этих состояний поддаются лечению, что требует, чтобы исследование исключило другие причины быстрой деградации памяти, мышления и движений, прежде чем будет поставлен окончательный диагноз БКЯ.
Хотя быстрое прогрессирование служит подсказкой, Бальтазар подчеркивает, что скорость сама по себе не подтверждает диагноз, поскольку следует учитывать и другие причины быстро прогрессирующей деменции.
Какие исследования используются для диагностики?
Не существует единого стандартного теста, который решил бы проблему диагностики у всех пациентов. Как правило, невролог объединяет клинический анамнез и физический осмотр с различными дополнительными тестами.
Среди наиболее важных процедур — магнитно-резонансная томография головного мозга, которая может выявить характерные паттерны состояния; люмбальная пункция, используемая для анализа спинномозговой жидкости; RT-QuIC, тест, который ищет признаки аномального прионного белка в спинномозговой жидкости; электроэнцефалограмма (ЭЭГ), которая отслеживает электрическую активность мозга; а также другие анализы крови и спинномозговой жидкости для исключения инфекций, аутоиммунных заболеваний и метаболических нарушений.
МРТ особенно актуальна, поскольку определенные мозговые паттерны могут значительно усилить диагностическое подозрение. RT-QuIC, или реакция на индуцированную тремором конверсию в реальном времени, представляет собой недавнее достижение, поскольку он косвенно обнаруживает характерную активность прионов. Jerusa отмечает, что, хотя он полезен в большинстве случаев, его доступность в Бразилии все еще ограничена.
При проведении RT-QuIC используется образец спинномозговой жидкости, который подвергается воздействию нормальных белков. Если присутствуют прионы, они вызывают изменение формы этих белков, что позволяет обнаружить реакцию. Тест был включен в клиническую практику в середине прошлого десятилетия и приобрел большое значение в диагностике БКЯ благодаря высокой точности, демонстрируя специфичность, близкую к 100% в исследованиях с группами пациентов. Однако чувствительность, измеряющая способность теста правильно идентифицировать больных, может варьироваться, что означает, что некоторые случаи могут не быть обнаружены.
Почему в Бразилии может наблюдаться недодиагностика?
Сама редкость заболевания создает первоначальный барьер: необходимо, чтобы болезнь была упомянута, чтобы начать расследование. Невролог может принимать бесчисленное множество пациентов с жалобами на память, но за свою карьеру встретить лишь немногие случаи БКЯ.
Кроме того, необходимые тесты часто требуют центров с более высокой инфраструктурой. Бальтазар подчеркивает, что болезнь по своей сути редка и часто трудно заподозрить.
Jerusa также отмечает разрыв между международно оцененной частотой и объемом зарегистрированных диагнозов в стране, указывая на вероятные неучтенные случаи. Сами официальные бразильские записи демонстрируют недостатки; в обзоре за 2005–2021 годы более трети уведомлений не имели окончательной классификации. Более того, бюллетень Министерства здравоохранения зафиксировал отсутствие информации о клиническом течении более чем в половине проанализированных уведомлений, что ограничивает выводы о количестве случаев, теряемых при диагностике в Бразилии, но подчеркивает ограничения в надзоре за заболеванием.
