Литу Соуза стал первым в мире человеком, получившим тест экспериментального вещества ALN-6457 в качестве попытки лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба. По словам его жены Милы Зайдл, он остается в отделении интенсивной терапии (ОИТ), демонстрируя стабильное состояние и не проявляя реакций после введения препарата.
В настоящее время ALN-6457 еще не был подвергнут клиническим испытаниям на людях. Медицинская команда планирует отслеживать возможные изменения в клинической картине посредством обследований в течение следующих шести недель.
Этот состав разрабатывается компанией Regeneron со штаб-квартирой в США в сотрудничестве с Alnylam Pharmaceuticals. Важно отметить, что продукт все еще нуждается в полных клинических исследованиях, а имеющиеся данные являются только предварительными.
Применяемая технология использует молекулу под названием siRNA, функция которой заключается в вмешательстве в матричную РНК, отвечающую за предоставление инструкций для производства prion-белка. При болезни Крейтцфельдта-Якоба этот белок может приобрести аномальную конформацию, вызывая повреждение мозга.
Терапевтический подход направлен на снижение количества этого белка. Теоретически, уменьшение количества prion-белка приведет к меньшему количеству материала для образования денатурированных версий белка.
Доступ к лекарству был предоставлен через так называемое сострадательное использование — механизм, который позволяет пациентам с тяжелыми, инвалидизирующими или угрожающими жизни заболеваниями получать экспериментальные продукты в отсутствие эффективных терапевтических альтернатив.
Проблемы доставки в мозг
Одним из значительных препятствий является сложность доставки вещества в мозг, поскольку гематоэнцефалический барьер ограничивает прохождение многих соединений. Кроме того, siRNA должно сохранять свою функциональность после проникновения в клетки. Специалист по клиническим исследованиям Даниэль Даис объяснил, что «недостаточно просто попасть в мозг и войти в клетку. Оказавшись там, молекула должна выдержать, чтобы оставаться функциональной. Она попадает в своего рода кислый пузырек, который сама клетка использует для переваривания всего, что туда попадает — и если она не выдержит этой среды, она будет разрушена до того, как окажет эффект».
Чтобы помочь siRNA пересечь клеточную мембрану, технология включает липидную цепь, известную как C16.
Нет никаких клинических исследований ALN-6457, позволяющих оценить его воздействие на людей. В предыдущих экспериментах на мышах было зарегистрировано снижение матричной РНК, связанной с производством prion-белка, примерно на 15%, даже при самой низкой протестированной дозе. Этот результат показывает, что стратегия смогла вмешаться в механизм, но не позволяет утверждать, что болезнь будет остановлена, и нет доказательств клинической пользы или увеличения продолжительности жизни у людей.
На данный момент выводы показывают, что это терапия, которая теоретически снижает выработку prion-белка. Даниэль Даис, специалист по клиническим исследованиям, считает, что это «показатель того, что стратегия может стоить изучения, особенно учитывая заболевание, которое сегодня не имеет лечения, способного остановить его прогрессирование. Но это, конечно, всегда с учетом неопределенностей безопасности и индивидуальной оценки соотношения риска и пользы».
Известные данные включают то, что в предыдущих испытаниях на животных не наблюдалось изменений, связанных с веществом, при неврологических или органных обследованиях. Однако эти исследования были предварительными и краткосрочными. Лито продолжает находиться в ОИТ, и следующие обследования должны помочь в оценке воздействия применения.
