Исследователи из США и Канады провели систематический обзор и метаанализ клинических испытаний, который установил, что использование антигистаминных средств при атопическом дерматите не дает клинически ощутимого результата, но при этом сопровождается существенной частотой нежелательных явлений. Эти выводы представлены в журнале The BMJ.
Характеристика атопического дерматита
Атопический дерматит, известный также как экзема, представляет собой хроническое заболевание кожи, которое периодически обостряется. Его признаки включают воспаление и сильный зуд, что негативно влияет на качество жизни пациентов и их семей, а также на их психическое состояние и социальные связи. Заболевание поражает около 7% взрослого населения и 13% детей.
Основной подход к лечению включает местное нанесение увлажняющих компонентов, глюкокортикоидов и ингибиторов кальциневрина. В половине случаев к этим методам добавляют системный прием антигистаминных препаратов. При тяжелом течении применяются системные иммуносупрессанты и моноклональные антитела. Согласно современным научным данным, механизм возникновения зуда при экземе в основном связан с сигнальными путями, не зависящими от гистамина.
Методология исследования
Дерек Чу, совместно со своими коллегами и представителями пациентского сообщества, провел всесторонний поиск в базах данных Medline, Embase, CENTRAL, FDA и EMA, охватив период до мая 2025 года. В анализ было включено 47 рандомизированных контролируемых клинических испытаний, в которых приняли участие 6230 человек. Медианный возраст участников составил 20 лет, а доля женщин — 52%. Среди включенных исследований 57% касались педиатрических пациентов, 66% были плацебо-контролируемыми, а 77% сообщали о проведении местной терапии для всех испытуемых. Большинство участников страдали от умеренного или тяжелого атопического дерматита. В четырех из этих испытаний антигистаминные препараты назначались в дозировках, превышающих стандартные суточные нормы более чем в два раза.
Результаты метаанализа
С использованием байесовского метаанализа со случайными эффектами, исследователи объединили данные по нескольким параметрам: тяжести дерматита (шкала oSCORAD от 0 до 83, где меньшее значение лучше), тяжести зуда (цифровой рейтинг от 0 до 10), нарушениям сна, качеству жизни и потенциальному вреду от лечения. Риски системных ошибок оценивались с помощью модифицированного инструмента Кокрейновского сотрудничества.
Анализ по подгруппам показал, что эффект антигистаминов на тяжесть атопического дерматита был выше в тех исследованиях, где риск систематических ошибок был высок, поэтому анализ был ограничен работами с низким риском. В таких работах выяснилось, что препараты первого поколения демонстрируют слабый эффект (средняя разница 1,04 балла при умеренной достоверности доказательств), препараты второго поколения показывают еще меньший эффект (-1,87 балла, умеренная достоверность доказательств), а четырехкратная суточная доза препаратов дает немного лучший результат (-4,34 балла, низкая достоверность доказательств).
Показатели тяжести зуда были схожими для препаратов первого и второго поколений: -0,28 и -0,89 балла соответственно (умеренная достоверность доказательств). Несмотря на то, что эти изменения статистически значимы, они значительно ниже минимально значимых клинических различий. Данные о качестве жизни были доступны только в одном исследовании для одного препарата (левоцетиризина) и оказались статистически незначимыми. Что касается сна, данные по антигистаминам второго поколения не отличались от показателей группы плацебо.
Побочные эффекты и выводы
Анализ побочных эффектов выявил, что прием антигистаминов первого поколения ассоциируется с увеличением частоты когнитивных нарушений (отношение шансов 3,24; увеличение рисков на 66 случаев на 1000 пациентов). Для препаратов второго поколения ситуация зависела от конкретного лекарства: 0 случаев на 1000 пациентов для лоратадина, 16 на 1000 для левоцетиризина и 17 на 1000 для цетиризина. Вероятность прекращения приема лечения из-за побочных эффектов была выше для препаратов первого поколения (отношение шансов 4,61), тогда как для второго поколения и блокаторов H2-рецепторов она оставалась незначительной. Анализ чувствительности подтвердил эти данные, а анализ по подгруппам не обнаружил значимых различий в зависимости от возраста, дизайна испытаний, длительности лечения, начальной тяжести заболевания или наличия дополнительной местной терапии.
Таким образом, результаты указывают на то, что назначение антигистаминных препаратов при экземе может оказывать лишь минимальное и клинически несущественное воздействие, одновременно увеличивая риск развития побочных эффектов, что делает их рутинное применение по данному показанию нецелесообразным. Ранее отмечалось, что антигистаминные препараты первого поколения могут существенно повышать риск судорог у детей младше двух лет. Высокую эффективность в испытаниях третьей фазы продемонстрировали топическая терапия кремом с тапинарофом, а для системного лечения одобрены моноклональные антитела к рецептору А интерлейкина-31 немолизумаб.
