Исследователи из Америки, Австралии, Кореи и Японии представили результаты третьей фазы клинических испытаний онколитической генной иммунотерапии, продемонстрировавшей успех в лечении рака мочевого пузыря.
Исследователи из Америки, Австралии, Кореи и Японии представили результаты третьей фазы клинических испытаний онколитической генной иммунотерапии, продемонстрировавшей успех в лечении рака мочевого пузыря.
В ходе испытаний полный ответ после терапии был достигнут у 75 процентов участников, а 81 процент пациентов смогли обойтись без хирургического удаления органа в течение как минимум двух лет после лечения. Об этом отчет был опубликован в научном издании The Lancet Oncology.
По данным оценок, ежегодно в мире заболевает раком мочевого пузыря около 615 тысяч человек, и примерно 220 тысяч из них погибают от этого заболевания. Существующие методы лечения, такие как химиотерапия и противотуберкулезная вакцина БЦЖ, не всегда эффективны для всех пациентов, и их действие ограничено во времени. В таких случаях часто единственный вариант — это полное удаление мочевого пузыря, что влечет за собой значительные физические и психологические трудности.
Экспериментальный препарат, названный кретостимоген гренаденорепвек, является рекомбинантным аденовирусом. Он избирательно поражает клетки карциномы in situ, которые имеют нарушения в сигнальном пути Rb-E2F. Вирус реплицируется в этих клетках, вызывая их разрушение и высвобождение опухолевых антигенов. Кроме того, он вырабатывает трансген колониестимулирующего фактора GM-CSF, который привлекает и активирует антигенпрезентирующие клетки, тем самым усиливая иммунную реакцию организма.
Марк Тайсон из Клиники Мейо в Финиксе и его команда провели открытые нерандомизированные испытания третьей фазы BOND-003. Эти испытания проходили в 41 клиническом центре, расположенных в Северной Америке, Азии и Австралии. В исследовании приняли участие 112 взрослых пациентов, чей средний возраст составлял 74 года, при этом 74 процента из них были мужчинами. Пациенты имели гистологически подтвержденный рак мочевого пузыря с карциномой in situ высокого риска, который не реагировал на БЦЖ и не распространялся на мышечную оболочку, и у них проводилась или не проводилась резекция опухоли.
Всем участникам вводили интравезикально кретостимоген гренаденорепвек в дозировке 1 × 10^12 вирусных частиц на 0,8 миллилитра еженедельно в течение шести недель в качестве начальной терапии, за которой следовало поддерживающее лечение. Медианный срок наблюдения составил 25,8 месяца. Полный ответ на терапию, то есть отсутствие признаков рака в любой момент времени, наблюдался у 75,5 процентов участников. Через 12 месяцев ответ сохранялся у 64,2 процентов, а через 24 месяца — у 60,1 процента. Медианная продолжительность ответа превысила 27,9 месяца, и наблюдение продолжается; один пациент оставался без признаков болезни спустя 51 месяц после начала лечения.
По оценкам исследователей, в течение всего периода наблюдения 81 процент участников избежал необходимости удаления мочевого пузыря, а у 96,6 процента не было зафиксировано прогрессирования опухоли в мышечную оболочку органа. У 63 процентов пациентов было отмечено как минимум одно нежелательное явление, связанное с лечением. Наиболее часто встречались спазмы мочевого пузыря (у 25 процентов), поллакиурия (у 22 процентов) и внезапные позывы к мочеиспусканию (у 21 процента). Серьезных нежелательных явлений, приводящих к прекращению терапии или смерти, не зафиксировано. Два побочных эффекта были классифицированы как серьезные: неинфекционный цистит у одного пациента и кровотечение из мочевого пузыря у другого, причем оба были легкой или умеренной степени тяжести.
Результаты третьей фазы испытаний убедительно показали, что онколитическая генная иммунотерапия кретостимогеном гренаденорепвеком обеспечивает клинически значимый противоопухолевый эффект при локализованном раке мочевого пузыря высокого риска, при этом демонстрируя приемлемый профиль безопасности и переносимости. Испытания BOND-003 продолжаются. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присвоило данному препарату статус прорывной терапии и рассматривает его для ускоренного утверждения.
Ранее международная группа ученых сообщила об успехе испытаний внутрипузырной системы для длительной доставки противоопухолевого средства при поверхностном раке мочевого пузыря. Эта система представляет собой полупроницаемую двойную силиконовую трубку переменной формы, содержащую таблетки с мочевиной и гемцитабином.
В рамках подготовки к внедрению вакцины против денге в Индии было проведено первое общенациональное картирование штаммов вируса. Исследование показало, что одновременно циркулируют все четыре серотипа вируса в восьми штатах и федеральных территориях. Эксперты отмечают, что данное открытие может повлиять на стратегию вакцинации, поскольку заражения несколькими штаммами связаны с более тяжелым течением заболевания.
Согласно результатам исследования, все четыре серотипа денге (DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4) были выявлены одновременно в таких регионах, как Андхра, Гуджарат, Харьяна, Мадхья-Прадеш, Махараштра, Раджастан, Тамилнад и Западная Бенгалия. Кроме того, пятнадцать других штатов и федеральных территорий зарегистрировали циркуляцию трех серотипов, а два региона сообщили о наличии двух серотипов.
Анализ данных, полученных в рамках национального опроса в Швейцарии, выявил, что владельцы домашних животных чаще сообщают о худшем состоянии своего здоровья и демонстрируют более высокую частоту нездорового поведения, например, курят больше сигарет ежедневно. Тем не менее, ученые не смогли обнаружить каких-либо преимуществ у людей с питомцами в отношении таких показателей, как уровень одиночества, общее удовлетворение жизнью, психологическое благополучие или степень социальной поддержки.
Известно, что состояние и благополучие человека во многом определяются наличием социальных связей и поддержки. Масштабные научные работы подчеркивают, что одиночество и жизнь в изоляции способствуют увеличению смертности на 25–30 процентов. Хотя существует общепризнанный консенсус о критической важности социальных связей внутри одного вида, взаимодействие между разными видами остается недостаточно изученной областью.
Для многих людей домашние животные выступают в роли важного социального компаньона, воспринимаясь как полноценные члены семьи и потенциальный источник социальной помощи. Однако результаты исследований по этому вопросу неоднозначны. Некоторые научные публикации указывают на отсутствие корреляции между владением собакой и смертностью от любых причин или сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как другие исследования отмечают, что учет социально-демографических факторов может ослабить или полностью исключить связь между наличием питомца и состоянием здоровья.
Команда исследователей под руководством Карин Хедигер из Базельского университета провела анализ обширного и репрезентативного на национальном уровне массива данных, предоставленного швейцарским экспертным центром социальных наук FORS. Целью ученых было изучение различий в состоянии здоровья, обусловленных наличием или регулярным контактом с домашними животными. Основой для этого анализа послужили результаты репрезентативного перекрестного опроса, который касался взглядов населения Швейцарии на широкий спектр социальных проблем.
В финальную выборку вошли данные 2328 респондентов старше 18 лет. Из них 1105 человек сообщили о наличии домашних животных или о регулярном контакте с ними, в то время как 1223 участника не имели такого опыта. Многофакторный анализ, проведенный с учетом различных ковариат, показал, что люди, имеющие домашних животных, оценивали свое здоровье ниже (p < 0,038), хотя размер этого эффекта был относительно небольшим. Кроме того, владельцы питомцев сообщили о незначительном, но статистически значимом увеличении частоты нездорового поведения: они курили на 0,19 сигареты в день больше по сравнению с теми, у кого питомцев не было (p < 0,001).
Исследователи не обнаружили различий между владельцами животных и теми, кто ими не владеет, в отношении оценки использования медицинских услуг, уровня одиночества, удовлетворенности жизнью, психологического благополучия и степени социальной поддержки. Также было установлено, что люди, регулярно контактирующие с животными, не отличались от респондентов без такого контакта по всем этим параметрам.
Субъективная оценка степени привязанности к животному не имела связи со здоровьем, одиночеством, удовлетворенностью жизнью или психологическим благополучием. Однако было отмечено, что более низкая оценка психологического благополучия коррелировала с более высоким уровнем социально-эмоциональной поддержки со стороны питомца и, в большей степени, с частым контактом с животными, содержащимися в аквариуме или террариуме. Ученые выяснили, что эффект от привязанности и эмоциональной поддержки со стороны животного был сильнее у женщин (p < 0,001), а наибольший эффект наблюдался применительно к собакам (p = 0,001).
Авторы пришли к выводу, что имеются лишь ограниченные доказательства прямой связи между наличием питомца и состоянием здоровья человека. Аналогично, сам по себе регулярный контакт с животными не был связан с улучшением благополучия. Несмотря на некоторые положительные моменты, собранные данные свидетельствуют о том, что взаимосвязь между питомцем и здоровьем человека определяется сложным взаимодействием множества факторов, относящихся как к самому человеку, так и к животному.
Согласно отчету, преобразовательный ландшафт Южной Африки продемонстрировал повышение уровня соответствия требованиям B-BBEE в период с 2013 по 2023 год. Тем не менее, между 2020 и 2023 годами было отмечено небольшое снижение этого показателя.
Новый доклад, выпущенный Комиссией B-BBEE, анализировал данные по баллам B-BBEE за последнее десятилетие. Этот отчет был подготовлен совместно с Комиссией по конкуренции Южной Африки, Консультативным советом Президента по B-BBEE, Департаментом торговли, промышленности и конкуренции (dtic) и Национальной системой аккредитации Южной Африки (SANAS).
Комиссия заявила, что исследование проводилось в рамках ее мандата по мониторингу и углублению понимания экономического преобразования в Южной Африке. Анализ основывался на карточках B-BBEE и отчетах о соответствии, предоставленных как государственными, так и частными структурами, обязанными отчитываться в соответствии с Законом о широкомасштабном черном экономическом расширении.
Комиссионер B-BBEE Цшедисо Матона отметил, что отчет дает ценную информацию о пути преобразований страны. Он подчеркнул, что анализ десятилетних показателей позволяет увидеть достигнутые успехи, области стагнации и возможности для ускорения трансформации, а также способствует накоплению доказательной базы для укрепления политики и продвижения более инклюзивной экономики.
В течение последнего десятилетия количество организаций, подвергающихся оценке на предмет соответствия, стабильно росло, что обеспечило более широкую базу данных для измерения преобразований. Хотя общий уровень соответствия значительно вырос с 2013 по 2023 год, Комиссия отметила незначительное падение в период с 2020 по 2023 год, что указывает на то, что пандемия Covid-19 нарушила усилия по преобразованию.
Отчет показал, что Микропредприятия, освобожденные от обязательств (EMEs), продолжают демонстрировать самые высокие уровни соответствия, поскольку они автоматически квалифицируются как участники B-BBEE Уровня 4 согласно законодательству. Среди ключевых элементов карточки наибольший прирост за десятилетие продемонстрировало владение активами. Средние показатели владения выросли с 12,4 баллов (50% от доступных) в 2013 году до 19,2 баллов (77%) в 2018 году, а затем достигли 21,4 баллов (86%) к 2023 году.
Значительное улучшение также наблюдалось в развитии предприятий и поставщиков, которое увеличилось с 19% доступных баллов в 2013 году до 66% в 2023 году, что отражает усиление усилий бизнеса по трансформации цепочек поставок. Развитие навыков существенно улучшилось, поднявшись с 17% доступных баллов в 2013 году до более чем 60% как в 2018, так и в 2023 году, что свидетельствует об устойчивых инвестициях в развитие чернокожего таланта. Социально-экономическое развитие продолжало превышать установленную цель на протяжении всего периода, достигнув 135% от целевого показателя в 2023 году.
Однако отчет также выявил несколько сфер, где преобразования застопорились. Управление компанией улучшилось между 2013 и 2018 годами, но после этого прогресс был минимальным, достигнув лишь 54% от доступных баллов к 2023 году. Трансформация на уровне совета директоров и высшего руководства остается особенно медленной, с незначительным улучшением за весь десятилетний период.
Комиссия обнаружила, что, хотя доля владения чернокожими женщинами превысила минимальный целевой показатель в 10%, она оставалась относительно скромной — 13,6% в 2023 году. Кроме того, экономический интерес чернокожих акционеров продолжал превышать их права голоса, что говорит о том, что, несмотря на рост владения, власть принятия решений не всегда смещалась пропорционально.
Отчет выявил существенные различия в результатах преобразований между экономическими секторами. Сельское хозяйство, недвижимость и финансовые услуги оказались среди наименее успешных секторов, зафиксировав одни из самых высоких показателей несоответствия в 2023 году. Согласно данным, уровень несоответствия составил 50% в сельском хозяйстве, 67% в недвижимости и 62% в финансовых услугах. Управление компанией и развитие навыков были определены как общие области недостаточной эффективности в большинстве секторов экономики.
Матона заключил, что полученные результаты показывают, что, хотя за последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс, необходима дальнейшая работа для обеспечения охвата всех секторов экономики. Он добавил, что отчет подтверждает, что Южная Африка добилась измеримого прогресса в реализации B-BBEE за последнее десятилетие, одновременно напоминая, что преобразование является непрерывным национальным проектом.
