Немецкие исследователи представили результаты успешного экспериментального лечения двух пациенток, страдающих устойчивой хронической аутоиммунной полинейропатией. Для терапии использовались биспецифические моноклональные антитела, которые изначально применяются для лечения множественной миеломы. После курса лечения у обеих участниц эксперимента произошло исчезновение аутоантител, уменьшение повреждений нервов и значительное улучшение двигательных и прочих функций.
Описание аутоиммунных заболеваний
Хронические иммунные миелинопатии периферических нервов представляют собой группу прогрессирующих состояний, вызывающих инвалидность. При этих заболеваниях собственная иммунная система начинает вырабатывать антитела против миелиновых оболочек нервов. Это приводит к развитию выраженной полирадикулонейропатии, которая проявляется нарушениями чувствительности, равновесия и движений. Существующие методы лечения, такие как применение глюкокортикоидов, иммуносупрессонтов, инъекции иммуноглобулинов и плазмаферез, не всегда оказываются эффективными для всех пациентов.
Механизм действия препарата
Препарат Теклистамаб относится к биспецифическим моноклональным антителам и способен рекрутировать Т-лимфоциты. Он функционирует путем одновременного связывания с Т-клеточным рецептором CD3 и антигеном созревания В-клеток (BCMA). Это взаимодействие побуждает Т-клетки атаковать зрелые В-клетки и плазматические клетки, которые производят антитела.
Клинические случаи лечения
Кристиан Гайс и его команда из Йенского университета имени Фридриха Шиллера подробно описали два случая применения Теклистамаба для лечения хронической аутоиммунной нейропатии. Первая пациентка, 65-летняя женщина, более пяти лет страдала хронической периферической миелинопатией, связанной с каппа-иммуноглобулином М (IgM-kappa). Ее симптомы включали потерю чувствительности в конечностях, боли в ногах и пояснице, а также проблемы с равновесием. Она могла пройти не более 300 метров с опорой, испытывала трудности при подъеме по лестнице и не могла долго стоять. Обследования выявили отек периферических нервов и явные признаки демиелинизации. Несмотря на лечение высокими дозами глюкокортикоидов, иммуноглобулинами и плазмаферезом, болезнь продолжала прогрессировать.
После четырех инъекций Теклистамаба состояние этой женщины значительно улучшилось: увеличилась пройденная дистанция, возросла сила хвата, а симптомы нейропатии снизились по клиническим шкалам. Улучшились субъективные показатели, включая качество жизни, боль и утомляемость. Также улучшились параметры нервного проведения, дистальная латентность и мышечный потенциал действия, а отеки нервов прошли. Эти положительные изменения сохранялись в течение девяти месяцев наблюдения. Было отмечено снижение сывороточного уровня легких цепей нейрофиламентов (маркера повреждения нейронов), исчезновение парапротеина и его отсутствие в течение девяти месяцев, а также исчезновение свободных легких каппа-цепей иммуноглобулинов, хотя они позже начали определяться вновь. Сразу после терапии наблюдалась деплеция В-лимфоцитов, за которой последовала их репопуляция, в основном за счет наивных клеток. Побочные эффекты были умеренными и находились под контролем.
Вторая пациентка, которой было 73 года, имела хроническую периферическую миелинопатию, связанную с антителами к миелин-ассоциированному гликопротеину (MAG), длительностью 13 лет. Ее состояние характеризовалось сенсорно-атаксическими нарушениями походки и дистальными сенсомоторными проблемами. Первоначально высокие дозы глюкокортикоидов помогли уменьшить сенсорные дефициты, однако впоследствии заболевание обострилось, несмотря на прием стероидов, иммуноглобулинов, плазмафереза и ритуксимаба, что привело к атаксии, парезу ног и частым падениям с переломами. Инструментально было зафиксировано отсутствие двигательных и чувствительных реакций в нервах ног, выраженное замедление проведения в нервах рук и мультифокальные отеки нервов.
После курса из четырех инъекций Теклистамаба дистанция ходьбы увеличилась более чем в шесть раз к шестому месяцу, симптомы по клиническим шкалам уменьшились, улучшилось нервное проведение и значительно уменьшились отеки нервов. Произошло снижение боли и других нейропатических проявлений, что повысило качество жизни. Аналогично первой пациентке, парапротеин исчез и не фиксировался в течение шести месяцев наблюдения, а уровень легких цепей нейрофиламентов снизился, при этом анти-MAG антитела не обнаруживались. После деплеции В-лимфоцитов их популяция восстановилась. Побочные эффекты также были умеренными и контролируемыми, а клинические и инструментальные улучшения оставались стабильными без признаков рецидива в течение полугода.
Выводы исследования
Результаты этого пилотного эксперимента указывают на существенный терапевтический потенциал терапии, основанной на рекрутировании Т-клеток, при устойчивой хронической аутоиммунной нейропатии, а также потенциально при других нейроиммунологических расстройствах, что требует дальнейшего изучения. Стоит отметить, что ранее другая немецкая научная группа добилась успеха в лечении двух пациентов с тяжелой аутоиммунной полинейропатией с использованием Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитов), позволив частичным пациентам начать ходить.