Estudo brasileiro premiado analisa possíveis causas da progressão da doença de Alzheimer
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Estudo brasileiro premiado analisa possíveis causas da progressão da doença de Alzheimer

Um estudo científico brasileiro, agraciado com o Prêmio Capes de Tese, investiga fatores potenciais que influenciam o desenvolvimento e a progressão da doença de Alzheimer. Este prêmio é um dos principais reconhecimentos acadêmicos no Brasil, reconhecendo anualmente trabalhos científicos notáveis de programas de pós-graduação.

O Grande Prêmio é concedido após a seleção das três melhores dissertações em cada grande área de conhecimento (Ciências Biológicas, Saúde e Agrárias; Ciências Exatas, Tecnológicas e Interdisciplinares; Ciências Humanas). Os vencedores deste ano foram anunciados em abril, e a cerimônia de premiação ocorreu na última quinta-feira (12) em Recife.

Na área de Ciências Biológicas, Saúde e Agrárias, o Grande Prêmio foi concedido a uma tese de doutorado em bioquímica intitulada «Contribuição de fatores gliais, genéticos e vasculares na patofisiologia da doença de Alzheimer no cérebro humano». O autor deste estudo é João Pedro Ferrari-Sousa, da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS).

Em seu trabalho, ele investigou processos biológicos que afetam o desenvolvimento e a progressão da doença de Alzheimer, incluindo a interação de células do sistema nervoso, fatores genéticos e problemas de saúde. Estima-se que 57 milhões de pessoas em todo o mundo sofram de demência, sendo a doença de Alzheimer responsável por 60% a 70% desses casos.

Causas da Doença de Alzheimer

A explicação mais comum para a doença está relacionada ao acúmulo de proteínas no cérebro, especificamente beta-amiloide e tau. Em grandes quantidades, elas interferem na comunicação entre os neurônios, levando à morte gradual dessas células e causando problemas de memória, funções cognitivas e fala.

No entanto, isso é apenas parte do quadro. João Pedro Ferrari afirmou em entrevista à Superinteressante que, embora essas proteínas sejam fundamentais para o desenvolvimento da doença, pesquisas crescentes mostram que o acúmulo de amiloide e tau não pode explicar completamente a progressão do Alzheimer, pois pessoas com características semelhantes e carga semelhante dessas proteínas podem adoecer de maneiras muito diferentes.

Com base nisso, diversos estudos mundiais investigam outras causas e fatores que influenciam o surgimento e o desenvolvimento da doença, como estilo de vida e genética. O estudo de Ferrari-Sousa contribui para este debate.

Evolução da Doença

O início do trabalho de Ferrari-Sousa foi inspirado por seu orientador científico, o neurobiólogo Eduardo Zimmer, também da UFRGS. Em um estudo laboratorial financiado pelo Instituto Serrapilheira, Zimmer descobriu sinais de que astrócitos — células cerebrais que sustentam os neurônios e ajudam na função cerebral — influenciam o desenvolvimento da doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas.

Em sua tese de doutorado, João Pedro estudou pessoas ao longo do envelhecimento e em diferentes estágios clínicos da doença de Alzheimer para verificar se essa ligação com os astrócitos poderia ser detectada em humanos. Para isso, ele realizou exames de imagem cerebral e coletou amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano (líquido transparente que circula no sistema nervoso central) para análise.

Os astrócitos foram apenas um dos fatores investigados. O cientista também analisou a micróglia cerebral — células envolvidas na defesa imunológica do sistema nervoso central e na regulação de processos inflamatórios. Estudos anteriores mostraram que a micróglia pode estimular a resposta dos astrócitos, portanto, foram incluídas no estudo.

Além das células, João investigou a relação de outros processos biológicos com a doença de Alzheimer, como predisposição genética e fatores de risco vascular (como diabetes e hipertensão). Ele observou que pessoas com variação genética APOEε4, já associada a um risco aumentado de Alzheimer, também apresentavam maior ativação de micróglia em certas áreas do cérebro. O APOEε4 também intensificava o acúmulo de proteínas no cérebro. Nesses casos, os fatores de risco vascular podem acelerar ainda mais a neurodegeneração.

Eduardo Zimmer informou à Super que «quando a micróglia entra em estado reativo, ela faz com que o astrócito se transforme em uma célula semelhante à imune. Essas duas células juntas desencadeiam a neuroinflamação».

Assim, o estudo demonstrou que as alterações nos astrócitos estão relacionadas à doença de Alzheimer, e que a interação dessas células com a micróglia também parece desempenhar um papel importante na doença. João Pedro enfatizou em sua declaração que «não é apenas o acúmulo de proteínas relacionadas ao Alzheimer que é importante, mas também como essas células reagem a ele».

Atualmente, o pesquisador continua estudando a doença de Alzheimer no âmbito de pós-doutorado em Harvard. Pesquisas semelhantes ajudam a entender melhor os fatores envolvidos em uma doença para a qual ainda não existe medicamento ou tratamento que interrompa sua progressão. O estudo brasileiro demonstra que, além dos neurônios e proteínas, outras células cerebrais exigem mais atenção nas pesquisas sobre Alzheimer. Isso pode ser crucial para a compreensão da doença e para o desenvolvimento de métodos de tratamento mais eficazes.

Enquanto Ferrari-Sousa realiza o pós-doutorado, Zimmer continua a realizar pesquisas no Instituto Serrapilheira, focadas em astrócitos (células de suporte de neurônios) e seu papel no processo de neurodegeneração cerebral.

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Parceria entre SUS e Einstein desenvolve IA para auxiliar no diagnóstico de doenças de pele
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Parceria entre SUS e Einstein desenvolve IA para auxiliar no diagnóstico de doenças de pele

Uma colaboração entre o Ministério da Saúde e o Einstein Hospital Israelita resultou no desenvolvimento de um sistema baseado em inteligência artificial, destinado a auxiliar os profissionais de saúde pública na triagem e identificação de enfermidades dermatológicas.

Esta iniciativa, denominada CUTIS-AI, opera utilizando como insumos imagens das lesões cutâneas do paciente, juntamente com dados clínicos, epidemiológicos e sociodemográficos que espelham a realidade brasileira.

Entre as patologias que o sistema é capaz de reconhecer estão a esporotricose, a leishmaniose cutânea, a hanseníase, a cromoblastomicose, a lobomicose, a tuberculose cutânea, além de lesões causadas por acidentes loxoscélicos, como picadas de aranha marrom.

O aplicativo que possibilita o uso dessa IA, embora ainda esteja em fase de estudo, foi concebido após entrevistas realizadas com profissionais de saúde da atenção básica. Uma funcionalidade importante é que ele pode ser operado mesmo em áreas sem acesso à internet, apresentando atualmente uma taxa de acerto próxima a 80%.

É fundamental ressaltar que a intenção do CUTIS-AI é servir como uma ferramenta de suporte à inteligência artificial, e não como um substituto para a avaliação clínica conduzida pelos profissionais de saúde.

Isabelle Carvalho, cientista de dados do Einstein Hospital Israelita, enfatizou que o CUTIS-AI foi criado para aumentar a capacidade de detectar essas doenças, que podem ser um obstáculo para os profissionais, sobretudo em localidades com escassez de especialistas. Ela acrescentou que, ao compilar imagens das lesões, está sendo estabelecida uma base de dados sólida, o que beneficiará o desenvolvimento de uma tecnologia prática na linha de frente, especialmente para a Atenção Primária à Saúde.

O estudo realizado com o aplicativo já avaliou aproximadamente 1.400 pacientes e dispõe de mais de 4.000 imagens de lesões. Essa variedade de pacientes auxilia no treinamento da inteligência artificial com exemplos diversos, tornando o modelo mais apto a reconhecer as características das lesões.

Fabiano Geraldo Pimenta Junior, secretário de Vigilância em Saúde e Ambiente do Ministério da Saúde, reforçou a importância da qualidade e da diversidade dos dados quando se trata de inteligência artificial aplicada à saúde. Ele alertou que uma tecnologia criada a partir de uma população restrita pode não ter o mesmo desempenho ao ser aplicada a outros grupos. Por essa razão, ele considerou essencial a construção de uma base de dados brasileira que contemple diferentes fototipos de pele, regiões, condições de vida e perfis epidemiológicos.

Doença tratável confundida com demência em idosos: informações sobre Hidrocefalia de Pressão Normal
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Doença tratável confundida com demência em idosos: informações sobre Hidrocefalia de Pressão Normal

Em início de outubro, o cantor americano Billy Joel, de 77 anos, divulgou que passou por uma intervenção cirúrgica cerebral para tratar uma forma incomum e reversível de demência. A condição diagnosticada foi a Hidrocefalia de Pressão Normal (HPN), cujos sinais frequentemente são confundidos com outras perdas cognitivas, como o Alzheimer, mas que possui a característica de ser curável se for identificada e tratada no momento adequado.

A HPN é mais prevalente em indivíduos com mais de 60 anos, afetando, em média, um em cada cem pessoas nessa faixa etária. Ela surge devido ao acúmulo anormal de líquor, o fluido que protege e nutre o cérebro, especificamente nas áreas produtoras desse líquido. Os sintomas manifestam-se gradualmente, somente quando esse líquido começa a exercer pressão sobre os neurônios. Um prolongamento do quadro sem tratamento agrava os danos cerebrais, resultando em sintomas mais frequentes e diminuindo a chance de recuperação total.

Sintomas e Diagnóstico

Segundo o neurologista Iron Dangoni Filho, do Einstein Hospital Israelita em Goiânia, os sinais primários incluem mudanças na maneira de andar, caracterizada por uma marcha mais robótica, ocorrência de incontinência urinária ou necessidade urgente de urinar, além de um processamento mental mais lento. É importante notar que nem todos os pacientes exibem todos esses sintomas simultaneamente.

A natureza ambígua dos sinais da HPN contribui significativamente para o atraso no diagnóstico. Dangoni alerta que os familiares costumam associar os sintomas ao processo natural de envelhecimento. Adicionalmente, quando há a intenção de procurar auxílio médico, os pacientes tendem a consultar outros especialistas, como urologistas e ortopedistas, desperdiçando tempo valioso que poderia otimizar a resposta ao tratamento.

O diagnóstico da HPN é estabelecido pela observação dos indicadores clínicos e confirmado por meio de uma ressonância magnética, que auxilia na detecção de alterações nos ventrículos cerebrais preenchidos pelo líquor. Se o diagnóstico for precoce, realiza-se uma cirurgia que pode reverter a doença e alcançar a cura completa. Este procedimento envolve a instalação de uma válvula que desvia o excesso de líquido para a cavidade abdominal, onde será reabsorvido pelo organismo.

Avaliação Cirúrgica e Teste Tap

Contudo, o procedimento cirúrgico apresenta complexidades, especialmente em pacientes idosos, e não é indicado para todos. As orientações internacionais sugerem que apenas cerca de seis a oito em cada dez pessoas com a doença se beneficiarão da reversão dos sintomas através da cirurgia. Isso ocorre porque a convivência prolongada com a HPN causa deterioração nas próprias estruturas neurais, e essa recuperação não é possível mesmo com a redução da pressão.

Para avaliar os benefícios potenciais, existe um exame denominado Tap test. Esta técnica permite um alívio temporário da pressão mediante a retirada de líquor por punção lombar, sendo um método muito menos invasivo que a cirurgia. Após a coleta, verifica-se se houve melhoria na marcha e no controle urinário. O exame pode ser repetido em até 48 horas após a primeira punção para aferir a eficácia do prosseguimento para o tratamento definitivo.

Embora o Tap test esteja disponível em centros privados no Brasil, ele não faz parte do rol obrigatório de exames cobertos pelos planos de saúde nem pelo Sistema Único de Saúde (SUS). No entanto, alguns serviços de saúde públicos realizam uma análise subjetiva, onde as punções são efetuadas, mas as avaliações dependem do relato do paciente.

O médico do Einstein em Goiânia comentou que um resultado positivo no Tap test oferece maior segurança para a realização da cirurgia, pois comprova os benefícios. Para os profissionais de saúde, receber um teste positivo e conduzir uma cirurgia bem-sucedida é motivo de satisfação. Em Goiânia, o exame está disponível de maneira completa, utilizando um conjunto de sensores chamado baiobit, o que torna a avaliação mais precisa e objetiva, padronizando a medição e possibilitando a observação de melhorias sutis.

Iron Dangoni complementou, afirmando que na prática neurológica, lidam com diversas demências progressivas, que são no máximo controláveis. Ele considera extremamente gratificante ver um paciente que tinha dificuldades de locomoção se movimentando livremente e recuperando suas próprias memórias.

No caso específico de Billy Joel, a cirurgia foi realizada, permitindo a reversão dos sintomas. Em seu programa de rádio semanal, ele relatou ter notado melhorias na memória e no equilíbrio logo após o procedimento, sem retornar aos sintomas da HPN. O neurologista concluiu que conhecer casos de personalidades famosas ajuda a aumentar a conscientização sobre a doença, o que pode salvar vidas, reforçando que quanto mais cedo o diagnóstico for feito, maiores são as chances de sucesso terapêutico pós-cirurgia.

Estudo aponta que idosos mais ativos mantêm maior volume cerebral em áreas de memória e raciocínio
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Estudo aponta que idosos mais ativos mantêm maior volume cerebral em áreas de memória e raciocínio

Uma revisão sistemática publicada no Journal of Aging and Physical Activity concluiu que indivíduos idosos que praticam mais atividades físicas apresentam um maior volume cerebral, notavelmente em regiões associadas à cognição, memória e raciocínio. A análise reuniu dados de quase 2.700 pessoas com 60 anos ou mais, evidenciando uma correlação constante entre altos níveis de movimento diário e um cérebro estruturalmente mais bem preservado, o que sublinha a relevância do exercício na prevenção do declínio cognitivo.

A pesquisa foi conduzida pela estudante Sara Oliveira Dias de Lucena, bolsista da FAPESP, sob orientação de Lucas Melo Neves, professor do Departamento de Educação Física do Instituto de Biociências da Universidade Estadual Paulista (IB-Unesp), no campus de Rio Claro. Os pesquisadores examinaram 19 estudos observacionais, que cobriam dados de 2.684 participantes, com idade média de 70 anos, avaliando 76 estruturas e regiões cerebrais distintas.

Os trabalhos envolvidos mediram o volume cerebral através de ressonância magnética e o nível de atividade física dos participantes usando questionários ou acelerômetros. Os resultados indicaram que os idosos mais ativos possuíam um volume cerebral total superior, além de apresentarem maior volume em regiões cruciais para a cognição, como o hipocampo.

Lucas Melo Neves comentou que, enquanto a população associa o exercício à hipertrofia muscular, este estudo sugere um paralelo no cérebro: maior atividade física leva a um cérebro mais preservado. Ele expressou a esperança de que essa conexão entre movimento e saúde cerebral se torne tão evidente quanto a relação entre treino e ganho de massa muscular nos próximos anos.

Segundo Neves, é natural que o cérebro sofra mudanças estruturais gradativas com o avanço da idade. A partir da meia-idade, observa-se uma redução progressiva do volume cerebral, causada pela perda de neurônios, diminuição das conexões neuronais e alterações na substância branca, responsável pela comunicação cerebral.

Ele ressaltou que esse processo faz parte do envelhecimento saudável, mas pode afetar funções como atenção, memória e velocidade de raciocínio. Regiões como o hipocampo, vital para a formação de novas memórias, são particularmente vulneráveis com o passar dos anos. Contudo, a intensidade dessa perda varia individualmente e pode ser modulada por fatores como estilo de vida, nível de atividade física, manejo de doenças crônicas e estímulo cognitivo contínuo.

O hipocampo é uma área amplamente investigada e está entre as primeiras estruturas a apresentar atrofia com o envelhecimento ou em condições como o Alzheimer. A revisão de estudos confirmou a ligação entre atividade física e um maior volume do hipocampo. Neves classificou este dado como clinicamente relevante, visto que o hipocampo é muito sensível ao envelhecimento.

Em alguns estudos incluídos na revisão, idosos que alcançavam a recomendação mínima de atividade física da Organização Mundial da Saúde (OMS) — aproximadamente 150 minutos semanais — demonstravam um hipocampo entre 7% e 10% maior em comparação com seus pares menos ativos. O professor esclareceu que, apesar dos percentuais parecerem modestos, a diferença é clinicamente significativa, pois um hipocampo mais preservado está ligado a melhor desempenho de memória e maior reserva cognitiva.

A substância branca, outra estrutura com associação positiva na revisão, manteve-se preservada em pessoas mais ativas. Ela funciona como uma rede de conexões cerebral, facilitando a comunicação eficiente entre diferentes partes do cérebro. Alterações nesta área estão associadas à lentidão do pensamento e a dificuldades executivas; manter essa rede íntegra pode promover um processamento de informações mais rápido durante o envelhecimento.

Os mecanismos por trás dessa relação têm sido objeto de estudo científico há algum tempo. Uma das hipóteses é que o exercício regular estimula a produção de fatores neurotróficos, como o BDNF, que promovem a sobrevivência e a plasticidade dos neurônios. Além disso, a prática regular melhora o fluxo sanguíneo cerebral, incentiva a criação de novos vasos e pode diminuir processos inflamatórios crônicos. Neves afirmou que a atividade física estabelece um ambiente biológico mais propício à saúde cerebral, visando não só a preservação, mas também o estímulo a adaptações estruturais.

Apesar da consistência dos achados, Neves enfatizou que os estudos analisados são de natureza observacional, o que impede a afirmação de causalidade. É possível que indivíduos com cérebros estruturalmente mais preservados tenham maior predisposição para serem ativos. Para superar essa restrição metodológica, os autores estão desenvolvendo uma nova revisão focada em estudos de intervenção, que monitoram idosos em programas estruturados de exercício para verificar um efeito direto na preservação ou aumento do volume cerebral.

Concluindo, Neves reiterou que a mensagem principal é clara: movimentar-se regularmente está associado a um cérebro mais saudável na velhice. Em um cenário de envelhecimento populacional e aumento de demências, estratégias preventivas tornam-se cada vez mais urgentes.

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