Pesquisadores do IISc criaram um dispositivo de baixo custo fabricado por impressão 3D. Este modelo destina-se a ajudar os cientistas a compreender a razão pela qual a eficácia dos medicamentos anticancerígenos diminui nas partes mais profundas de tumores sólidos.
Um dos métodos para superar essa limitação é o modelo 'Célula-em-Gel-em-Papel' (CiGiP). Neste modelo, células cancerosas encapsuladas em gel são cultivadas em camadas dobradas de papel.
A teranóstica é um método que combina técnicas de imagem e tratamento direcionado ao câncer. Este termo deriva das palavras 'terapia' e 'diagnóstico', e seu exemplo mais antigo foi o uso de iodo radioativo no câncer de tireoide, iniciado na década de 1940.
Em termos simples, essa abordagem procura uma característica biológica presente em grande quantidade nas células tumorais. Uma molécula capaz de reconhecer esse alvo liga-se a uma substância radioativa. Isso permite visualizar, por meio de métodos de imagem, onde exatamente o tumor está localizado. Se as lesões exibirem a característica procurada e o paciente for adequado para o tratamento, essa mesma característica pode ser usada para entregar material radioativo diretamente a elas.
O progresso significativo nos últimos anos deve-se, entre outras coisas, à identificação de novos alvos e ao desenvolvimento de radioisótopos adequados para terapia. Além do câncer de tireoide, a teranóstica já é aplicada em tumores neuroendócrinos e câncer de próstata.
Um dos alvos chave é o PSMA — uma proteína presente em maior quantidade nas células tumorais do que nos tecidos normais. O exame de ressonância magnética (PET) pode mostrar quais lesões capturam a molécula direcionada ao PSMA e com qual intensidade isso ocorre. Em pacientes selecionados, o mesmo alvo pode ser usado para administrar lutécio-177, que emite radiação beta, nas áreas afetadas pela doença.
Marcelo Araújo Queiroz, gerente de medicina nuclear e teranóstica no Einstein Hospital Israelita, explica: "Hoje, a imagem é parte integrante do tratamento. E não é necessário que ele expresse PSMA no diagnóstico do câncer de próstata".
Tumores classificados da mesma forma nem sempre têm características iguais. Diferenças podem surgir até mesmo em um único indivíduo, quando alguns metástases contêm mais marcador alvo do que outros. Além de determinar a presença da característica desejada na lesão, os estudos estão começando a ser usados para obter informações sobre se a intensidade da captação do radiotraçador pode ajudar a prever a resposta ao tratamento.
Embora a teranóstica seja uma abordagem personalizada devido à escolha do alvo e dos pacientes, a quantidade de radioisótopo administrado em alguns tratamentos permanece padronizada. Esta é uma questão aberta. Queiroz questiona: "Quatro ciclos são suficientes para entregar a dose necessária ao tumor em alguns pacientes? Ou outros precisarão de oito ciclos para atingir a quantidade necessária de radiação?"
Uma possível solução é o ajuste da dose com base na quantidade real de radiação absorvida pelas lesões e tecidos saudáveis de cada pessoa, o que é chamado de dosimetria. Essa avaliação já é realizada em centros especializados, especialmente fora do Brasil. No entanto, sua aplicação para determinar a quantidade de substância radioativa administrada e o número de ciclos de tratamento ainda não se tornou uma prática amplamente difundida e requer mais evidências científicas.
Outra área de pesquisa visa combinar a teranóstica com outras formas de tratamento. Entre essas possibilidades estão a combinação com imunoterapia e terapia-alvo, bem como o uso de diferentes tipos de radioisótopos durante o tratamento.
A expansão das capacidades da teranóstica é o foco do Centro de Inovação em Oncologia com Ênfase em Metais e Teranóstica (CancerThera) em São Paulo, financiado pelo Fapesp. Durante os primeiros três anos do projeto, pesquisadores estudaram mais de mil pacientes usando imagens para avaliar a presença de PSMA em vários tumores e verificar a capacidade das lesões de capturar moléculas direcionadas a este alvo.
As avaliações revelaram discrepâncias significativas não apenas entre pacientes com o mesmo tipo de câncer, mas também entre diferentes áreas da doença no mesmo indivíduo. "Alguns tumores demonstram maior afinidade, ou seja, alta captação do marcador, em alguns pacientes e não em outros. Essa característica também pode variar entre diferentes áreas do tumor", afirma o pesquisador principal e médico diretor de oncologia hematológica, Carmine Antonio de Souza, professor do Departamento de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (FCM/Unicamp).
Os resultados estão sendo analisados para entender o quanto o PSMA pode ser usado além do câncer de próstata. Souza explica que, embora inicialmente fosse descrito como um marcador associado à próstata, o PSMA também pode estar ligado à neoangiogênese — o processo de formação de novos vasos sanguíneos — e ser encontrado em outros tumores.
No hospital Einstein, a teranóstica é vista como um auxiliar em todo o percurso do tratamento do paciente. Marcelo Queiroz relata: "Temos uma infraestrutura especificamente voltada para esta área, com equipamentos PET-CT e SPECT-CT de última geração, bem como diversos softwares para análise de imagens. Neste processo, também estamos começando a implementar ferramentas de inteligência artificial".
Uma das questões em estudo é o quanto a teranóstica pode ser usada em estágios mais precoces do câncer. Assim como no desenvolvimento de outros tratamentos, os primeiros estudos geralmente incluem pacientes com doenças avançadas e opções limitadas. Estudos subsequentes devem avaliar a toxicidade, determinar a resposta e comparar novas estratégias com os métodos de tratamento já utilizados.
Segundo o professor da Unicamp, a aplicação dessa abordagem em estágios mais precoces ainda depende de um conhecimento mais profundo da biologia dos tumores, das imagens associadas a cada tipo de câncer, dos diferentes traçadores e radiotraçadores que podem ser usados. O pesquisador também aponta a colaboração entre centros brasileiros e internacionais como um caminho para acelerar esse processo.
A disponibilidade de materiais radioativos é um dos obstáculos apontados pelos pesquisadores para expandir a teranóstica no Brasil. Parte dos radioisótopos utilizados ou estudados precisa ser importada, o que afeta o custo e a acessibilidade do tratamento.
Uma possibilidade para reduzir a dependência externa é o Reator Multiuso Brasileiro (RMB), planejado para entrar em operação em 2030 no interior de São Paulo. Segundo Marcelo Queiroz, essa estrutura poderá aumentar a produção nacional de radioisótopos, como o lutécio-177, e garantir maior segurança no fornecimento. Ele conclui: "Hoje, no Brasil, os isótopos são importados. Este reator poderia nos dar autonomia na produção de alguns radioisótopos".
A infraestrutura necessária vai além da disponibilidade do radiotraçador. A seleção do paciente depende de estudos de medicina nuclear capazes de mostrar se o tumor possui o alvo procurado. Após o tratamento, podem ser necessários outros exames para monitorar a distribuição da radiação e seu impacto.
Direcionar o tratamento para características presentes no tumor não significa que apenas as células cancerosas recebem radiação. Tecidos saudáveis também podem capturar parte do radiotraçador. Por exemplo, no tratamento direcionado ao PSMA, as glândulas salivares também mostram captação, e alguns pacientes sofrem de xerostomia, caracterizada pela redução da produção de saliva.
Rins e medula óssea são outras estruturas que podem exigir monitoramento, dependendo do radiotraçador utilizado e da localização das lesões. No caso do tratamento de tumores neuroendócrinos com lutécio-DOTATATO, por exemplo, aminoácidos podem ser administrados para proteger os rins, e a estimulação da micção contribui para uma eliminação mais rápida da substância radioativa.
As nanotecnologias abrem novas possibilidades para o tratamento do câncer de mama, melhorando a entrega de medicamentos, superando a resistência à quimioterapia e reduzindo os danos às células saudáveis.
O químico-médico paquistanês Muhammad Iqbal Chaudhry, laureado com o Prêmio Mustafa em 2021, é um dos pesquisadores que estudam como sistemas avançados de entrega de medicamentos podem tornar os métodos de tratamento do câncer mais precisos e eficazes.
O câncer de mama continua sendo um sério problema global de saúde, pois os pacientes frequentemente enfrentam recidivas, resistência a medicamentos e efeitos colaterais graves do tratamento. A quimioterapia padrão afeta as células que se dividem rapidamente, mas pode danificar tecidos saudáveis, incluindo a medula óssea, a mucosa gastrointestinal e os folículos capilares. Além disso, as células cancerosas são capazes de desenvolver resistência múltipla a medicamentos (MDR) ativando bombas moleculares que expulsam os medicamentos antes que possam fazer efeito.
Chaudhry observou que 'as doenças cancerosas são muito difíceis, complexas e variadas'. Ele explicou que os agentes quimioterápicos frequentemente afetam tanto as células cancerosas quanto as saudáveis, dificultando a ação direcionada aos tumores sem efeitos colaterais significativos.
Chaudhry lidera o Centro Internacional de Ciências Químicas e Biológicas (ICCBS) na Universidade de Karachi, além de exercer funções de vice-presidente da Academia Mundial de Ciências (TWAS) e coordenar o Comitê Permanente de Cooperação Científica e Tecnológica da Organização de Cooperação Islâmica (COMSTECH).
Receber o Prêmio Mustafa foi um ponto de virada em sua carreira científica, dando um novo impulso e foco. Desde então, seu grupo de pesquisa tem dedicado atenção especial a métodos inovadores de tratamento do câncer de mama e tecnologias de entrega de medicamentos mais inteligentes.
Os nano transportadores representam uma das abordagens mais promissoras: eles encapsulam compostos terapêuticos em partículas microscópicas que protegem os medicamentos da degradação prematura e os liberam de forma mais eficiente diretamente nos focos tumorais. Esses sistemas podem usar o direcionamento passivo, que aproveita a permeabilidade aumentada dos vasos sanguíneos do tumor, ou o direcionamento ativo, no qual anticorpos, peptídeos ou outras moléculas ajudam as nanopartículas a se ligarem aos receptores das células cancerosas.
Segundo Chaudhry, as nanopartículas podem contribuir tanto para a descoberta de novos medicamentos quanto para a administração mais precisa de medicamentos existentes, potencialmente aumentando sua eficácia enquanto limita os efeitos colaterais prejudiciais.
Uma estratégia promissora é o uso de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) — um polímero biodegradável e biocompatível amplamente estudado para liberação controlada de medicamentos. A adição de TPGS, um derivado da vitamina E, pode ajudar adicionalmente a combater a resistência a medicamentos, interferindo nos mecanismos dependentes de energia que as células cancerosas usam para excretar medicamentos quimioterápicos.
Os pesquisadores também estão estudando nanopartículas revestidas com membranas celulares naturais para ajudá-las a evitar a eliminação imunológica e acumular-se de forma mais eficiente nos tumores. As membranas plaquetárias são particularmente promissoras, pois suas proteínas de superfície podem promover o direcionamento ao tumor. Um estudo pré-clínico de 2025 mostrou uma maior absorção de nanopartículas de PLGA carregadas com bufalin e revestidas com membranas plaquetárias pelas células tumorais em comparação com partículas não revestidas.
Essas conquistas podem ser especialmente valiosas no combate ao câncer de mama triplo negativo — um subtipo agressivo que não possui receptores de estrogênio, progesterona e HER2, limitando as opções tradicionais de terapia alvo. Sistemas baseados em nanopartículas que respondem às condições locais do tumor podem oferecer maneiras alternativas de administrar medicamentos sem depender desses receptores.
Apesar das perspectivas promissoras, persistem desafios sérios. Garantir a produção estável de nanopartículas revestidas com membranas plaquetárias em escala clínica é difícil, e a cobertura incompleta pelas membranas permanece uma preocupação. Tais tecnologias devem superar barreiras de produção e regulatórias antes que seu uso clínico rotineiro seja possível.
Chaudhry enfatiza que, embora haja cada vez mais métodos de tratamento seletivos disponíveis, nenhum medicamento consegue garantir especificidade absoluta para a doença até agora. No entanto, a integração da biologia molecular, nanotecnologia e química médica pode aproximar os pesquisadores da criação de tratamentos mais seguros e eficazes para o câncer, que por muito tempo resistiu à terapia tradicional.
Um método imunoterápico experimental mostrou sinais preliminares de atividade contra tumores que não respondem a outros tratamentos. Esses resultados foram apresentados em um estudo clínico internacional conduzido por cientistas do Princess Margaret Cancer Centre em Toronto e publicados hoje na revista científica Nature Medicine.
Lilian Siu, oncologista e pesquisadora sênior do centro canadense, afirmou que este estudo fornece as primeiras evidências clínicas da possibilidade de ativação seletiva de células T relevantes para tumores e desenvolvimento de atividade antitumoral. Ela fez isso em um comunicado publicado pelo University Health Network (UHN).
A pesquisadora, que também é professora de medicina na Universidade de Toronto, enfatizou que os dados obtidos são preliminares e requerem confirmação em estudos mais amplos, mas considera encorajadoras as respostas observadas em alguns pacientes com opções terapêuticas limitadas.
A primeira fase do ensaio START001 avaliou o medicamento experimental 'invikafusp alfa'. Este medicamento foi desenvolvido para estimular seletivamente dois subgrupos de linfócitos T, designados como Vβ6 e Vβ10, que constituem cerca de 10% das células do sistema imunológico. De acordo com os pesquisadores, esta abordagem visa concentrar a resposta imune especificamente nas células potencialmente envolvidas no combate ao câncer, evitando a superativação de todo o sistema imunológico. No entanto, ainda não foi provado que este método reduz os efeitos colaterais.
O estudo envolveu 58 voluntários em 10 centros oncológicos localizados no Canadá, França, Espanha e Estados Unidos. A análise principal abrangeu 52 pacientes com 21 tipos diferentes de tumores sólidos em estágios avançados. Dentre os 27 participantes que receberam doses para estudo adicional, quatro (14,8%) demonstraram resposta objetiva, o que significa uma redução suficiente dos tumores para atender aos critérios clínicos estabelecidos.
No mesmo grupo, 12 pacientes (44,4%) registraram algum grau de redução do tumor, incluindo casos que não atingiram os critérios para classificação como resposta objetiva. Quanto aos 18 pacientes cujas doenças cancerosas pararam de responder às imunoterapias anteriores, 12 deles (66,7%) alcançaram controle da doença, definido como redução ou estabilização dos tumores.
Foram observadas reações positivas em vários tipos de câncer, incluindo algumas formas de câncer colorretal e pulmonar, em situações em que as imunoterapias existentes podem ter limitações. Os pesquisadores também observaram expansão seletiva de linfócitos T alvo no sangue e nos tumores, mas enfatizaram que o pequeno tamanho e a diversidade da amostra não permitem conclusões definitivas sobre eficácia, duração da resposta ou segurança comparativa.
Atualmente, está sendo realizada a segunda fase do ensaio, que deve fornecer novos dados sobre a atividade antitumoral deste tratamento. O desenvolvimento deste medicamento é financiado pela Marengo Therapeutics, da qual Lilian Siu é consultora e detém participação acionária.
