A ingestão de um único comprimido diariamente conseguiu manter o câncer de pulmão avançado sob controle por sete anos em mais da metade dos pacientes que participaram do estudo clínico. Este resultado, considerado sem precedentes para esta doença, foi alcançado com o medicamento lorlatinibe, desenvolvido para combater tumores com uma mutação genética específica.
O estudo, publicado em setembro de 2026 na revista científica Annals of Oncology, representa uma atualização de sete anos do ensaio clínico de fase 3 CROWN. Os resultados mostraram que 55% dos pacientes que receberam lorlatinibe permaneceram vivos e sem progressão da doença após esse período.
No âmbito da pesquisa, participaram 296 pessoas com câncer de pulmão não pequenas células avançado, positivo para a mutação genética ALK. Dos 149 pacientes no total, 149 receberam lorlatinibe e 147 receberam crizotinibe, outro medicamento usado contra este tipo de tumor.
No grupo que recebeu a forma mais nova de tratamento, a mediana de sobrevida livre de progressão não foi atingida mesmo após sete anos de acompanhamento. Entre os pacientes tratados com crizotinibe, este indicador foi de apenas 9,1 meses, e a probabilidade de permanecer vivo e sem progressão após sete anos neste segundo grupo era de 3%.
Os pesquisadores também calcularam uma redução de risco de progressão da doença ou morte de 81% entre os pacientes que tomaram lorlatinibe em comparação com crizotinibe. Este resultado marca um avanço significativo no tratamento do câncer de pulmão avançado.
No entanto, o medicamento não é adequado para todos os pacientes e enfrenta problemas de acesso no Brasil. Uma característica importante do medicamento é sua capacidade de penetrar a barreira hematoencefálica, uma estrutura que protege o cérebro e dificulta a penetração de muitas substâncias, incluindo alguns medicamentos. Isso é crítico, pois pacientes com câncer de pulmão avançado podem desenvolver lesões metastáticas cerebrais. O lorlatinibe foi projetado para atuar nesses casos, bem como para combater mecanismos de resistência que podem reduzir a eficácia dos tratamentos anteriores.
Os resultados do estudo de sete anos confirmam esse potencial. No estudo CROWN, nenhum novo caso de progressão intracraniana foi registrado após os primeiros 30 meses de tratamento com lorlatinibe. Entre os pacientes que atingiram o final dos primeiros dois anos sem progressão da doença, a probabilidade estimada de permanecerem vivos e sem exacerbação do câncer no sétimo ano era de 79%.
Este progresso é especialmente notável quando comparado com as alternativas disponíveis nas gerações anteriores. Por décadas, a quimioterapia foi uma das principais formas de tratamento para o câncer de pulmão avançado. Com o surgimento dos inibidores de ALK, os médicos obtiveram medicamentos mais direcionados, capazes de prolongar o controle da doença.
O oncologista Gustavo Schwartzman, do hospital Sírio-Libanês, observou que a evolução é visível nos resultados obtidos em diferentes gerações de medicamentos. Ele afirmou: «Nunca antes as pessoas viveram mais de cinco anos sem progressão da doença quando existia apenas quimioterapia. Com inibidores de primeira geração, era para 5% ou 10% dos pacientes; com a segunda geração, 20% a 30%; agora alcançamos 55%. O progresso é enorme, e vemos um grande passo à frente na vida diária do paciente».
O oncologista Steven Stefani também enfatizou a importância do monitoramento de longo prazo para avaliar a eficácia do tratamento. Ele avaliou: «A diferença de eficácia se torna muito óbvia quando você vê essa análise por sete anos, e isso é um resultado significativo para o paciente».
Mateus Henrique Dias, biomédico e pesquisador de medicamentos contra o câncer na Holanda, também considera os resultados promissores. Ele declarou: «Para aqueles que têm essa mutação específica, isso realmente será uma grande mudança».
Apesar do entusiasmo, há uma ressalva: os dados de sobrevida geral ainda não são maduros. Isso significa que o estudo ainda não acumulou o número necessário de mortes para realizar uma análise definitiva desse indicador. Portanto, os resultados demonstram controle de longo prazo sobre a doença, mas não permitem afirmar que o medicamento é uma cura para o câncer de pulmão avançado.
Também é necessário analisar a eficácia do lorlatinibe em relação aos efeitos colaterais. Na atualização CROWN de sete anos, 77% dos pacientes que tomaram o medicamento registraram eventos adversos de 3º ou 4º grau. Na maioria dos casos, esses eventos não foram necessariamente causados diretamente pelo tratamento. A análise também mostrou que 34% dos participantes tiveram que reduzir a dose do medicamento em algum momento. No entanto, a eficácia a longo prazo foi semelhante entre os pacientes que reduziram a dose e aqueles que não precisaram dessa correção.
Outro aspecto importante está relacionado ao efeito no sistema nervoso central. Dados de segurança coletados em vários ensaios clínicos mostram que tal reação pode ocorrer em 52% dos pacientes que tomam lorlatinibe. Entre os sintomas estão distúrbios cognitivos, alterações de humor, problemas de fala, distúrbios do sono e, em alguns casos, sintomas psiquiátricos mais graves. Na análise CROWN de cinco anos sobre o sistema nervoso central, 42% dos participantes que receberam lorlatinibe apresentaram, sendo a maioria classificada como leve ou moderada.
Para Mateus Henrique Dias, o progresso científico deve ser acompanhado pela atenção à qualidade de vida dos pacientes. Ele observou: «Vemos que ainda há alguns pontos que precisam ser considerados. É importante que as pessoas vivam, mas também é muito importante que elas continuem sendo, em grande parte, elas mesmas».
Uma das pessoas que está vivenciando as consequências do tratamento é Paula Piteri. Ela tinha 38 anos quando descobriu em 2020 que um nódulo no pulmão era câncer. Na época, ela acabara de se tornar mãe e levava um estilo de vida saudável, sem histórico de tabagismo. A descoberta ocorreu durante um exame de rotina. Inicialmente, Paula não realizou sequenciamento genético do tumor. Ela passou por uma cirurgia para remover a lesão e pensou ter se livrado da doença. No entanto, em 2025, foi diagnosticado um novo câncer: a doença havia retornado. «Foi um choque, eu sou mãe de três filhos, e isso poderia mudar completamente minha vida», relatou ela. Atualmente, Paula toma lorlatinibe fornecido pelo plano de saúde. O medicamento está incluído na cobertura de seguro médico suplementar para indicações previstas pelas regras da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS).
«É muito bom ter perspectiva, saber que tenho uma vida para viver. Eu quero fazer parte disso e viver muitos outros anos», declarou ela.
Apesar dos resultados promissores, o acesso ao lorlatinibe continua sendo um problema no Brasil. Antes mesmo de iniciar o tratamento, o paciente deve determinar se o tumor possui a mutação genética ALK. Isso requer testes moleculares que nem sempre estão disponíveis na rede pública ou facilmente acessíveis por planos de saúde.
Para Gustavo Schwartzman, existe uma dificuldade em garantir que o diagnóstico e o tratamento caminhem juntos. Ele resumiu: «Não faz sentido fazer o teste em um sistema onde o medicamento não estará disponível. E não faz sentido ter o medicamento se o paciente não conseguir obter o diagnóstico correto».
O custo também representa um obstáculo. De acordo com a tabela de preços de medicamentos, um pacote de 30 comprimidos pode custar cerca de 37 mil reais. Com o tratamento contínuo por sete anos, o custo ultrapassará 3,1 milhões de reais por paciente, sem considerar possíveis ajustes ou descontos.
A inclusão do lorlatinibe no Sistema Único de Saúde (SUS) foi analisada pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (Conitec). No entanto, em maio de 2025, o Ministério da Saúde publicou uma decisão contrária à concessão do medicamento a pacientes com câncer de pulmão não pequenas células avançado com mutação ALK em estágio localmente avançado ou metastático na primeira linha de tratamento. Esta decisão também rejeitou a inclusão de alectinibe, aprovando brigatinibe para essa indicação. A justificativa da comissão referiu-se à relação custo-benefício das terapias avaliadas. De acordo com o relatório, os valores apresentados não atendiam aos critérios de eficácia econômica considerados adequados para o SUS. Como resultado, os pacientes que necessitam de lorlatinibe dependem da cobertura de planos de saúde, compra particular ou decisões judiciais para obter acesso ao tratamento através da rede pública.
