Pesquisadores da Áustria, Canadá e Suíça relataram um caso clínico em que um homem necessitado de transplante de rim conseguiu realizar o procedimento, apesar da presença de anticorpos contra todos os doadores disponíveis. Esta cirurgia foi possível graças ao tratamento prévio com anticorpos monoclonais biespecíficos, utilizados na terapia da mieloma múltiplo. Os detalhes deste caso foram publicados no The New England Journal of Medicine.
A sensibilização aos antígenos leucocitários humanos (HLA), que é o complexo principal de histocompatibilidade, é um processo de formação e circulação de anticorpos contra quaisquer tecidos de outro ser humano. Este estado pode ocorrer após gravidez, transfusão de sangue ou o próprio transplante de órgão e cria um obstáculo sério, por vezes intransponível, para o transplante de qualquer órgão sólido, mesmo com o uso de métodos de dessensibilização e seleção cuidadosa do doador por compatibilidade. Os métodos de tratamento existentes nem sempre fornecem um resultado estável e eficaz.
O medicamento Tecilizumab pertence à classe dos anticorpos monoclonais biespecíficos. Ele funciona atraindo linfócitos T. Estes anticorpos são capazes de se ligar simultaneamente ao receptor de células T CD3 e ao antígeno de maturação de células B (BCMA), estimulando assim as células T a atacar as células B maduras e plasmócitos responsáveis pela produção de anticorpos.
Martina Schatzl da Universidade Médica de Viena e seus colegas apresentaram o histórico de um homem de 37 anos que sofria de insuficiência renal terminal e estava em hemodiálise. Ele já havia passado por duas tentativas malsucedidas de transplante de rim e sofria de sensibilização ao HLA, aguardando o próximo transplante por 12,5 anos. Seu nível de anticorpos reativos de painel (PRA) atingia 100 por cento, e a proporção de doadores compatíveis pelo sistema AB0 era de zero por cento, tornando a busca por um doador adequado teoricamente impossível. Os pesquisadores decidiram usar o Tecilizumab para preparar o paciente para a terceira cirurgia.
O paciente recebeu Tecilizumab durante 31 semanas. O tratamento levou a uma redução significativa nos níveis de anticorpos anti-HLA e ao rápido esgotamento de células B naïves e de transição, bem como de células B de memória, plasmablastos e plasmócitos tanto no sangue quanto na medula óssea. Este processo de depleção foi acompanhado por hipogamaglobulinemia, que foi compensada pela administração intravenosa de imunoglobulina. Foi observada uma diminuição da reatividade AB0 e uma redução nos níveis de autoanticorpos para galactose-α-1,3-galactose (alfa-gal). Como resultado, a frequência de doadores compatíveis aumentou para 1,35 por cento. Logo, um rim doado foi encontrado para o homem, mas a cirurgia foi adiada por razões técnicas. Um mês depois, o paciente sofreu um acidente com um scooter elétrico, o que exigiu a interrupção do curso de Tecilizumab.
Quatro meses após o acidente, outro órgão compatível foi encontrado e transplantado com sucesso. No novo órgão, desenvolveu-se inflamação vascular, mas não esteve associada a anticorpos específicos do doador ou produto de ativação do complemento C4d. A inflamação estava relacionada a marcadores moleculares e a um número ligeiramente elevado de DNA doador acelular (66 cópias por mililitro de sangue), e foi controlada com terapia com daratumumabe, direcionada ao anti-CD38. O tratamento com Tecilizumab causou síndrome leve de liberação de citocinas, viremia temporária de citomegalovírus e vírus BK, infecções leves do trato urinário e aumento dos níveis do vírus torque teno (TTV), indicando enfraquecimento da imunidade geral.
O caso apresentado demonstra a alta eficácia da dessensibilização ao HLA direcionada ao BCMA para preparação para transplantes de órgãos. No entanto, a destruição persistente de linfócitos B e plasmócitos pode levar à diminuição da imunidade, dependência prolongada de imunoglobulina intravenosa e retardo na recuperação do sistema imunológico. Esses problemas podem ser agravados ao combinar este tratamento com a dessensibilização direcionada ao antígeno D de células T CD20. Pesquisas adicionais são necessárias para determinar o benefício máximo, bem como para esclarecer a segurança, as dosagens ideais e os métodos de monitoramento.
Anteriormente, cientistas alemães publicaram informações sobre o uso experimental bem-sucedido do Tecilizumab em duas pacientes com polineuropatia autoimune crônica grave. Essas pacientes apresentaram desaparecimento de autoanticorpos, redução do dano ao tecido nervoso e melhora significativa das funções motoras.
Um homem de 45 anos foi admitido no pronto-socorro com queixas de dor progressiva e inchaço no ombro direito, que persistiam há dois meses. O homem, que trabalhava em um canteiro de obras, sentia dor intermitente no ombro direito por muito tempo. No exame, foi constatado inchaço no ombro direito e limitação de movimento nessa articulação. Exames radiológicos mostraram destruição completa da cabeça e diáfise não fixada do úmero direito. A ressonância magnética revelou artropatia destrutiva da articulação do ombro com presença de efusão volumosa e fragmentos calcificados livres, bem como rupturas de tendões em toda a espessura dos tendões supraespinhal, subescapular e infraespinhal. John Waller da Faculdade de Medicina da Johns Hopkins University e Ayşe Yülger da Universidade Hacettepe em Ankara compartilharam esta informação no The New England Journal of Medicine.