Um grupo de pesquisadores de instituições americanas, belgas, alemãs, francesas e suíças estudou 14 casos de gravidez em 13 mulheres que foram tratadas com linfócitos T modificados por receptores de antígenos quiméricos (terapia CAR-T) para doenças autoimunes.
Resultados dos estudos de gravidez
Em todos os casos de gravidez registrados, estes ocorreram sem complicações, e não houve recidivas das doenças nem quaisquer problemas relacionados à própria terapia. Esses dados foram publicados na revista The New England Journal of Medicine.
A gravidez em pacientes com distúrbios autoimunes está tradicionalmente associada a riscos elevados tanto para a mãe quanto para o feto. Embora os linfócitos T CAR frequentemente levem a uma remissão prolongada sem necessidade de acompanhamento medicamentoso constante, o que pode afetar positivamente o desfecho da gravidez, a segurança da gestação após tal tratamento ainda não está totalmente clara. Os riscos potenciais incluem exacerbação da doença ao interromper a imunossupressão e impacto negativo no feto devido à redução dos níveis de linfócitos B maternos.
Detalhes dos casos clínicos
Georg Shett, da Universidade de Erlangen-Nuremberg, e seus colegas descreveram 14 casos de gravidez entre 13 mulheres de 17 a 35 anos que receberam linfócitos T CAR para tratar condições autoimunes. Entre essas pacientes, oito tinham lúpus eritematoso sistêmico, duas tinham esclerodermia sistêmica e uma mulher sofria de uma combinação de miosite inflamatória idiopática, esclerodermia sistêmica, artrite reumatoide e síndrome antifosfolípide.
Todas as gravidezes ocorreram naturalmente, sem o uso de tecnologias de reprodução assistida. Entre 2025 e 2026, oito bebês saudáveis nasceram. Cinco mulheres estavam no processo de preparação deste artigo, e uma interrompeu a gravidez por motivos pessoais não relacionados à doença.
Tratamento e indicadores de saúde
Antes do início do tratamento, as pacientes receberam ciclofosfamida em um volume cumulativo médio de 1470 miligramas e fludarabina em dose de 133 miligramas, o que foi significativamente abaixo do limiar que afeta a capacidade de conceber. Nenhuma das mulheres apresentou recidiva da doença autoimune durante a gravidez. A maioria das pacientes não tomava medicamentos ou usava hidroxicloroquina para fins profiláticos. Uma das mulheres apresentou sinais de pré-eclâmpsia, incluindo proteinúria e lentidão da função renal; após o parto, foi prescrito tacrolimus, apesar da ausência de sinais de nefrite lúpica ativa nos resultados da biópsia.
Todos os partos ocorreram no prazo, em média na 37ª semana. Os indicadores dos recém-nascidos estavam dentro da normalidade: a massa corporal média foi de 2995 gramas, o comprimento do corpo de 49,75 centímetros e a circunferência da cabeça de 33,25 centímetros. A pontuação média na escala Apgar atingiu 10 pontos. Todas as mães optaram pela amamentação. As análises mostraram que não havia linfócitos T CAR nos recém-nascidos, e os níveis de linfócitos B (em média 2,52 milhões por litro) e imunoglobulinas G (em média 6,92 gramas por litro) estavam dentro da normalidade, sem sinais de infecções.
Conclusões e perspectivas
Os dados obtidos indicam que as gestações ocorridas após a terapia CAR-T para doenças autoimunes ocorrem sem complicações e recidivas, garantindo um desfecho favorável tanto para a mãe quanto para o bebê, e o sistema imunológico dos recém-nascidos funciona de acordo com as normas fisiológicas. Os autores do estudo acreditam que, se este tratamento for aprovado e amplamente implementado na prática clínica, é necessário criar um registro especial de gestações para avaliar a segurança a longo prazo.
Inicialmente, a terapia CAR-T foi desenvolvida e utilizada para tratar doenças oncológicas, predominantemente de perfil hematológico. Atualmente, em ensaios piloto, a terapia CAR-T para reduzir o número de linfócitos B está sendo aplicada com sucesso não apenas no lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia sistêmica e miosite inflamatória idiopática, mas também em polineuropatias autoimunes, anemia e condições autoimunes complexas.