Pesquisadores da América, Austrália, Coreia e Japão apresentaram os resultados do terceiro estágio dos ensaios clínicos de imunoterapia gênica oncolítica, que demonstrou sucesso no tratamento do câncer de bexiga.
Resultados dos Ensaios Clínicos
Durante os testes, uma resposta completa foi alcançada em 75% dos participantes, e 81% dos pacientes conseguiram evitar a remoção cirúrgica do órgão por pelo menos dois anos após o tratamento. Este relatório foi publicado na revista científica The Lancet Oncology.
De acordo com as estimativas, cerca de 615 mil pessoas são diagnosticadas com câncer de bexiga anualmente em todo o mundo, e aproximadamente 220 mil delas morrem dessa doença. Os métodos de tratamento existentes, como quimioterapia e vacina BCG antituberculose, nem sempre são eficazes para todos os pacientes e seu efeito é limitado no tempo. Nesses casos, muitas vezes a única opção é a remoção total da bexiga, o que acarreta grandes dificuldades físicas e psicológicas.
Mecanismo de Ação do Medicamento
O medicamento experimental, chamado cretostimogen grenadorenvec, é um adenovírus recombinante. Ele ataca seletivamente as células de carcinoma in situ, que apresentam alterações na via de sinalização Rb-E2F. O vírus se replica nessas células, causando sua destruição e a liberação de antígenos tumorais. Além disso, ele produz o transgênico fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), que atrai e ativa células apresentadoras de antígenos, aumentando assim a resposta imune do organismo.
Condução do Estudo BOND-003
Mark Tyson, da Clínica Mayo em Phoenix, e sua equipe conduziram os ensaios abertos não randomizados de terceiro estágio BOND-003. Esses testes foram realizados em 41 centros clínicos localizados na América do Norte, Ásia e Austrália. Participaram do estudo 112 pacientes adultos, com idade média de 74 anos, sendo que 74% deles eram homens. Os pacientes tinham câncer de bexiga histologicamente confirmado com carcinoma in situ de alto risco, que não respondia ao BCG e não se espalhava para a camada muscular, e estavam ou não submetidos à ressecção do tumor.
Todos os participantes receberam cretostimogen grenadorenvec intravenosamente na dose de 1 x 10^12 partículas virais em 0,8 mililitro semanalmente durante seis semanas como terapia inicial, seguida por tratamento de manutenção. O tempo mediano de acompanhamento foi de 25,8 meses. Uma resposta completa ao tratamento, ou seja, ausência de sinais de câncer em qualquer momento, foi observada em 75,5% dos participantes. Após 12 meses, a resposta foi mantida em 64,2%, e após 24 meses, em 60,1%. A mediana da duração da resposta excedeu 27,9 meses, e o acompanhamento continua; um paciente permaneceu sem sinais de doença após 51 meses desde o início do tratamento.
Segurança e Efeitos Colaterais
Segundo os pesquisadores, durante todo o período de acompanhamento, 81% dos participantes evitaram a necessidade de remoção da bexiga, e 96,6% não apresentaram progressão do tumor para a camada muscular do órgão. Cerca de 63% dos pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso relacionado ao tratamento. Os mais comuns foram espasmos vesicais (em 25%), polaquiúria (em 22%) e urgência urinária súbita (em 21%). Não foram registrados eventos adversos graves que levassem à interrupção do tratamento ou à morte. Dois efeitos colaterais foram classificados como graves: cistite não infecciosa em um paciente e sangramento da bexiga em outro, ambos de grau leve a moderado.
Conclusão e Aprovação
Os resultados do terceiro estágio dos ensaios demonstraram de forma convincente que a imunoterapia gênica oncolítica com cretostimogen grenadorenvec proporciona um efeito antitumoral clinicamente significativo no câncer de bexiga localizado de alto risco, demonstrando um perfil de segurança e tolerabilidade aceitável. Os ensaios BOND-003 continuam. A Food and Drug Administration dos EUA (FDA) concedeu a este medicamento o status de terapia inovadora e está considerando sua aprovação acelerada.
Anteriormente, um grupo internacional de cientistas relatou o sucesso dos ensaios do sistema intravesical para entrega prolongada de agentes antitumorais em câncer de bexiga superficial. Este sistema consiste em um tubo duplo de silicone semipermeável de forma variável, contendo comprimidos de ureia e gemcitabina.



