Pacientes com níveis de colesterol alto de difícil controle podem em breve ter a opção de tomar um medicamento oral como alternativa aos potentes tratamentos injetáveis para reduzir o colesterol, já que a Food and Drug Administration dos EUA (FDA) aprovou o primeiro inibidor oral de PCSK9 do mundo.
Um comprimido diário chamado Lipfendra (enlicitide) recebeu aprovação para adultos com colesterol elevado, incluindo pessoas com uma doença hereditária conhecida como hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH). O uso deste medicamento deve ser combinado com dieta, exercícios físicos e tratamento atual para reduzir o colesterol. Anteriormente, os inibidores de PCSK9 estavam disponíveis apenas em forma de injeções, administradas a cada duas ou quatro semanas.
No entanto, espera-se que este medicamento não esteja disponível imediatamente na Índia. Como observou o Dr. Subhash Mandal, secretário-geral nacional da Associação Farmacêutica Indiana (IPA), mesmo após a aprovação no exterior, o marketing do medicamento na Índia não ocorre automaticamente. Além das restrições relacionadas a patentes, ele deve passar pelo processo de aprovação através do CDSCO, que pode incluir ensaios clínicos de acordo com os requisitos regulatórios indianos. Em casos excepcionais, os pacientes podem solicitar permissão através de um mecanismo separado do CDSCO para importar quantidades limitadas para tratamento pessoal, mas os medicamentos não podem simplesmente ser trazidos ao país por amigos ou parentes.
Esta aprovação é muito importante, pois muitos pacientes de alto risco continuam a apresentar níveis elevados de colesterol LDL, apesar de tomarem medicamentos orais padrão. De acordo com as diretrizes cardiológicas da Índia, é necessária uma redução agressiva do LDL: os alvos são abaixo de 70 mg/dL para indivíduos de alto risco e abaixo de 55 mg/dL para aqueles em grupo de risco cardiovascular muito alto, mas muitos pacientes não atingem esses objetivos usando vários tipos de terapia.
Como as doenças cardiovasculares continuam sendo a principal causa de morte na Índia, os cardiologistas enfatizam que o melhor controle do LDL é fundamental para prevenir infartos e derrames. Ensaios clínicos envolvendo 3207 adultos mostraram que este medicamento oral, tomado uma vez por dia, reduziu o colesterol LDL em 56–59% durante 24 semanas em pacientes que já tomavam estatinas na dose máxima tolerada. As reduções alcançadas são comparáveis às observadas com o uso de inibidores de PCSK9 injetáveis, oferecendo uma opção adicional para aqueles cujo colesterol permanece incontrolável, apesar do tratamento existente.
Os cardiologistas alertam que este medicamento provavelmente não substituirá as estatinas nem se tornará o tratamento de primeira linha. O Dr. Ambuj Roy, professor de cardiologia no AIIMS Delhi, observou que os inibidores de PCSK9 estavam anteriormente disponíveis apenas em forma de injeções a cada duas ou quatro semanas. A nova terapia oral reduz o LDL, ou colesterol 'ruim', em cerca de 50–60%, tornando-a uma opção promissora para pacientes que preferem evitar injeções. Ele sugeriu que o medicamento provavelmente será usado como terapia de quarta linha, após o uso de estatinas, ezetimiba e ácido bempedoico, para pacientes cujo LDL permanece incontrolável ou que não toleram estatinas. Além disso, acrescentou que não há evidências de longo prazo de que o medicamento reduza a frequência de infartos, cirurgias na aorta, angioplastias ou mortalidade, e espera-se que seja caro.
A Agência de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) concedeu aprovação nesta quinta-feira, dia 16, ao Enlicitide. Este medicamento foi desenvolvido pela Merck com o objetivo de diminuir o colesterol LDL, que é classificado como o tipo mais ligado a riscos cardiovasculares.
Comercializado sob o nome Lipfendra, este comprimido deve ser usado diariamente e funciona atuando sobre a proteína PCSK9. Conforme dados de ensaios clínicos apresentados pela própria empresa, o Lipfendra tem potencial para reduzir os níveis de LDL para valores próximos ou até inferiores a 60.
Esta nova abordagem terapêutica entra no mercado americano oferecendo uma alternativa mais simples de administrar quando comparada aos atuais inibidores de PCSK9, que exigem aplicação por injeção. Espera-se que isso simplifique o tratamento para pacientes que apresentam alto risco de sofrer infarto ou acidente vascular cerebral.
O Lipfendra será disponibilizado como um comprimido de uso diário, sendo prescrito por médicos de atenção primária. A Merck comunicou que o preço de tabela estabelecido será de US$ 315 para um pacote contendo 30 dias de tratamento, com previsão de chegada nas próximas semanas.
Embora pertença à mesma categoria de inibidores de PCSK9 já existentes, a principal distinção do Lipfendra reside na sua via de administração oral. Os tratamentos injetáveis atuais têm preços de tabela que oscilam entre US$ 500 e US$ 600 mensais ou mais.
Apesar da eficácia dos medicamentos injetáveis, apenas uma pequena fração dos pacientes aptos utiliza essa terapia; o artigo aponta que somente cerca de 1% das seis milhões de pessoas elegíveis utilizam os produtos disponíveis.
Estudos prévios com inibidores injetáveis mostraram uma diminuição de 20% na incidência de eventos cardiovasculares graves em pacientes de alto risco. A Merck está conduzindo uma investigação adicional para confirmar se o Lipfendra alcançará o mesmo efeito na prevenção de derrames, infartos e óbitos relacionados a problemas cardiovasculares.
Os resultados preliminares da companhia vieram de um estudo clínico envolvendo 2.912 participantes ao longo de 24 semanas. Essa pesquisa demonstrou uma queda de até 60% no colesterol LDL e não encontrou diferenças significativas nos efeitos colaterais entre os pacientes que tomaram o medicamento e aqueles que receberam placebo.
A redução observada corrobora achados já documentados com as versões injetáveis desta classe terapêutica. Contudo, o benefício direto na prevenção de eventos cardíacos aguarda a finalização dos estudos específicos realizados com o novo comprimido.
As diretrizes recentes da Associação Americana do Coração e do Colégio Americano de Cardiologia sugerem metas de LDL mais rigorosas para grupos de maior risco. Indivíduos com risco superior à média devem mirar níveis abaixo de 70, enquanto pacientes classificados como de alto risco, como quem já teve infarto, devem manter os níveis abaixo de 55.
Dean Li, presidente dos Laboratórios de Pesquisa da Merck, declarou que a empresa visa tornar o controle do colesterol com o Lipfendra tão simples quanto o uso de estatinas, os remédios tradicionais para baixar o colesterol. Segundo ele, médicos de atenção primária poderão prescrever a terapia sem precisar de um encaminhamento exclusivo para cardiologistas.
Especialistas externos à Merck esperam que a introdução de um comprimido mais acessível e prático aumente o número de pacientes tratados. Christopher Cannon, cardiologista do Brigham and Women’s Hospital em Boston, avaliou a aprovação de forma positiva em uma entrevista citada pelo jornal.
David Maron, cardiologista preventivo da Universidade de Stanford, também ressaltou o potencial econômico dessa nova opção. Em uma declaração reproduzida, ele comparou o custo do comprimido com o valor dos tratamentos injetáveis disponíveis atualmente, afirmando que isso representaria uma grande melhoria financeira em relação aos inibidores injetáveis de PCSK9.
Até o momento, não há informações sobre uma possível redução de preços por parte dos fabricantes dos medicamentos injetáveis de PCSK9 após a entrada deste novo competidor no mercado.
