Um estudo clínico conduzido por cientistas britânicos demonstrou que a administração prolongada do quelante de cobre trientina é capaz de reduzir a massa miocárdica do ventrículo esquerdo em pessoas que sofrem de cardiomiopatia hipertrófica. De acordo com uma publicação no European Heart Journal, o efeito positivo do medicamento foi mais pronunciado em pacientes com massa miocárdica inicialmente maior.
Características da Cardiomiopatia Hipertrófica
A cardiomiopatia hipertrófica é reconhecida como uma das doenças cardíacas hereditárias mais comuns em escala mundial. Um sinal característico desta condição é o aumento da massa miocárdica, o que leva à disfunção dos cardiomiócitos, deficiência de energia no tecido muscular cardíaco, desenvolvimento de estresse oxidativo e fibrose. Inibidores existentes da miosina cardíaca, como aficamten e mavacamten, ajudam a melhorar os indicadores funcionais nesses pacientes, reduzindo a força de contração do miocárdio. No entanto, ainda há necessidade de encontrar métodos terapêuticos adicionais.
Mecanismo de Ação e Estudo
Uma das áreas promissoras é o estudo do impacto no metabolismo do cobre, visto que este metal atua como cofator catalítico ou estrutural para inúmeras enzimas e proteínas envolvidas no desenvolvimento da cardiomiopatia hipertrófica. O cobre desempenha um papel importante nos processos de respiração mitocondrial, na provisão de proteção antioxidante e na formação da matriz extracelular. Devido a isso, o esgotamento de íons de cobre nos cardiomiócitos leva à perturbação da produção de energia pelas mitocôndrias, enquanto os íons livres no espaço intersticial provocam estresse oxidativo.
Cientistas sob a liderança de Christopher Miller, da Universidade de Manchester, realizaram um ensaio clínico para avaliar a eficácia do quelante de cobre altamente seletivo trientina (trietilentetramina) em pacientes com essa patologia. Foram incluídos no estudo 154 pessoas cuja espessura da parede do ventrículo esquerdo excedia 15 milímetros e cujo estado funcional de insuficiência cardíaca foi classificado como primeiro, segundo ou terceiro. Os pacientes no grupo de tratamento receberam trientina na dose de 400 miligramas duas vezes ao dia durante 52 semanas.
Resultados do Ensaio Clínico
A idade média dos participantes foi de 53,4 anos, sendo que 23,4% eram mulheres. Após 52 semanas de tratamento, o índice médio de massa miocárdica do ventrículo esquerdo diminuiu em 4,4 gramas por metro quadrado, em comparação com uma redução de 1,5 grama por metro quadrado (p = 0,009). Foi estabelecido que a eficácia da trientina aumentava com valores iniciais mais altos de massa miocárdica (p = 0,015), e o medicamento demonstrou um efeito significativo com um índice inicial mínimo de 81,6 gramas por metro quadrado.
Uma análise de sensibilidade adicional, realizada considerando dados primários ausentes, confirmou resultados semelhantes. Além disso, em comparação com o grupo placebo, a trientina proporcionou uma redução substancial tanto na espessura da parede do ventrículo esquerdo quanto na sua massa celular; foi especificamente a redução da massa celular que contribuiu para a diminuição geral do índice de massa miocárdica do ventrículo esquerdo. Esses dados indicam a alta eficácia e segurança da trientina para o tratamento da cardiomiopatia hipertrófica, mas estudos prospectivos mais amplos são necessários para a implementação completa deste método terapêutico.
Outros Estudos Médicos
Vale notar os resultados de outro estudo de cientistas britânicos, de acordo com o qual não foi identificada nenhuma relação significativa entre o uso de anestesia epidural durante o parto e o surgimento de problemas neurológicos em recém-nascidos. Em um grande estudo, foi determinado que esta analgesia não afeta o risco de sepse neonatal ou mortalidade neonatal de 28 dias, nem se correlaciona com uma baixa pontuação na Escala de Apgar. Essas conclusões foram publicadas no The BMJ.
