Pesquisadores da Unifesp identificaram uma proteína que contribui para a sobrevivência de células tumorais fora de seu tecido original. Em condições laboratoriais, ao bloquear o SDC4, os cientistas conseguiram reduzir mecanismos associados à metástase e à proliferação celular descontrolada.
Significado da descoberta e SDC4
Esta descoberta, divulgada pela Agência FAPESP, abre um novo vetor para o estudo do câncer, mas requer testes adicionais para aplicação em pacientes.
A Syndecan-4 (SDC4) está na superfície das células e geralmente participa de sua adesão aos tecidos. O problema surge quando este componente molecular é produzido em excesso, o que está ligado ao desenvolvimento de tumores. A equipe da Universidade Estadual de São Paulo (Unifesp) descobriu que esta proteína atua como uma espécie de proteção para células cancerosas mais agressivas.
Ao suprimir a atividade do SDC4, os pesquisadores conseguiram diminuir a capacidade dessas células de permanecerem vivas após se separarem do tecido. Este processo está diretamente relacionado à metástase — a disseminação de células malignas pelo corpo e a formação de novos focos da doença. O estudo mostra que o SDC4 pode ser um alvo terapêutico promissor e um marcador para monitorar a progressão dos tumores. A estratégia de supressão desta molécula tem potencial para interromper a proliferação de células cancerosas.
Detalhes do experimento e efeitos do bloqueio
Carla Cristina Lopes, professora do Departamento de Ciências Biológicas da Unifesp e autora correspondente do artigo, observou que a pesquisa está em 'estágios iniciais' e necessita de verificação adicional dos resultados.
Durante os experimentos, os cientistas analisaram células endoteliais de coelhos em laboratório. As células foram colocadas em condições em que não podiam aderir à superfície, simulando o estado das células tumorais durante a disseminação pelo organismo. A maioria delas não sobreviveu, mas um grupo menor sobreviveu a esse estresse e começou a produzir altos níveis de SDC4. Quando os pesquisadores desligaram a produção dessa proteína usando métodos de engenharia genética, essas células perderam as características relacionadas ao câncer e voltaram a depender da adesão ao tecido para sobreviver.
Os principais efeitos observados após o bloqueio do SDC4 incluíram: aumento na produção da molécula p27, que retarda a divisão celular; redução da capacidade invasiva das células; restauração do equilíbrio entre proteínas ciclina e CDK; e diminuição da viabilidade das células resistentes à morte natural.
Mecanismos e direções futuras
O estudo aborda o fenômeno da anoikis — um mecanismo natural de eliminação celular que ocorre quando a célula perde o contato com o tecido. Células tumorais agressivas são capazes de evitar esse processo, o que contribui para a formação de metástases. Lopes enfatizou que 'a syndecan-4 protege as células tumorais contra este tipo específico de morte celular que ocorre quando a célula se separa do tecido.'
Os resultados ainda precisam ser confirmados em células humanas, incluindo as tumorais, antes que a descoberta possa avançar para possíveis aplicações médicas. O grupo também está estudando a possibilidade de que o canabidiol (CBD), um composto não psicoativo da Cannabis sativa, possa influenciar a ação do SDC4 e alterar o comportamento das células resistentes à anoikis. A pesquisadora acrescentou que 'a descoberta do papel do SDC4 nas metástases abre caminho para uma série de novas pesquisas. Uma de nossas linhas de busca visa verificar se o canabidiol pode reverter o comportamento maligno das células resistentes à anoikis, modulando a expressão do SDC4 ou interferindo nos caminhos de sinalização que sustentam o crescimento irregular. Seria uma abordagem interessante, mas ainda estamos em estágios iniciais de pesquisa.'
O trabalho recebeu apoio da FAPESP, CNPq, Capes e Finep, e os resultados foram publicados no periódico Cytotechnology. Esta descoberta ajuda a revelar novos mecanismos que os tumores utilizam para progredir e apoia a busca por estratégias mais precisas no combate ao câncer.
