Anticorpos biespecíficos demonstraram eficácia no tratamento de neuropatia autoimune em duas pacientes

Casos clínicos de tratamento

Christian Geiss e sua equipe da Universidade Friedrich Schiller de Jena descreveram detalhadamente dois casos de aplicação de Tecilastamab para o tratamento de neuropatia autoimune crônica. A primeira paciente, uma mulher de 65 anos, sofria de mielopatia periférica crônica há mais de cinco anos, associada à imunoglobulina M kappa (IgM-kappa). Seus sintomas incluíam perda de sensibilidade nos membros, dor nas pernas e na região lombar, além de problemas de equilíbrio. Ela conseguia percorrer no máximo 300 metros com apoio, tinha dificuldade em subir escadas e não conseguia ficar muito tempo em pé. Exames revelaram edema dos nervos periféricos e sinais claros de desmielinização. Apesar do tratamento com altas doses de corticosteroides, imunoglobulinas e plasmaférese, a doença continuava a progredir.

Após quatro injeções de Tecilastamab, o estado desta mulher melhorou significativamente: a distância percorrida aumentou, a força de preensão aumentou e os sintomas de neuropatia diminuíram nas escalas clínicas. Os indicadores subjetivos, incluindo qualidade de vida, dor e fadiga, também melhoraram. Os parâmetros de condução nervosa, latência distal e potencial de ação muscular melhoraram, e os edemas nervosos desapareceram. Essas mudanças positivas foram mantidas durante nove meses de acompanhamento. Foi observada uma diminuição no nível sérico de cadeias leves de neurofilamentos (marcador de dano neuronal), o desaparecimento do paraproteína e sua ausência durante nove meses, bem como o desaparecimento das cadeias leves livres de imunoglobulinas kappa, embora estas tenham começado a ser detectadas novamente mais tarde. Imediatamente após o tratamento, houve depleção de linfócitos B, seguida por sua repopulação, principalmente por células naïves. Os efeitos colaterais foram moderados e controlados.

A segunda paciente, de 73 anos, tinha mielopatia periférica crônica associada a anticorpos contra glicoproteína associada à mielina (MAG), com duração de 13 anos. Seu estado era caracterizado por distúrbios sensório-ataxicos da marcha e problemas sensório-motores distais. Inicialmente, altas doses de corticosteroides ajudaram a reduzir os déficits sensoriais, mas posteriormente a doença se agravou, apesar do uso de esteroides, imunoglobulinas, plasmaférese e rituximabe, levando à ataxia, paresia das pernas e quedas frequentes com fraturas. Foi registrado instrumentalmente a ausência de reações motoras e sensoriais nos nervos das pernas, um atraso pronunciado na condução dos nervos dos braços e edemas nervosos multifocais.

Após um ciclo de quatro injeções de Tecilastamab, a distância de caminhada aumentou mais de seis vezes até o sexto mês, os sintomas nas escalas clínicas diminuíram, a condução nervosa melhorou e os edemas nervosos diminuíram significativamente. Houve redução da dor e de outras manifestações neuropáticas, o que elevou a qualidade de vida. Semelhante à primeira paciente, a paraproteína desapareceu e não foi detectada durante seis meses de acompanhamento, e o nível de cadeias leves de neurofilamentos diminuiu, enquanto os anticorpos anti-MAG não foram detectados. Após a depleção de linfócitos B, sua população se recuperou. Os efeitos colaterais também foram moderados e controlados, e as melhorias clínicas e instrumentais permaneceram estáveis sem sinais de recidiva durante seis meses.

Conclusões do estudo

Os resultados deste experimento piloto indicam um potencial terapêutico significativo da terapia baseada no recrutamento de células T na neuropatia autoimune crônica e refratária, bem como potencialmente em outros distúrbios neuroimunológicos, o que requer mais estudos. Vale ressaltar que anteriormente outro grupo científico alemão obteve sucesso no tratamento de dois pacientes com polineuropatia autoimune grave utilizando linfócitos T com receptores de antígenos quiméricos (células T CAR), permitindo que alguns pacientes começassem a andar.