Pankreatika saratoni ga qarshi eksperimental vaktsina 99% bemorlarda himoya hujayralarini faollashtirdi

Teranostika vizualizatsiya usullari va saratonni maqsadli davolashni birlashtiradigan usuldir. Bu atama «terapiya» va «diagnostika» soʻzlaridan kelib chiqqan boʻlib, uning eng dastlabki namunasini 1940-yillarda boshlangan tiroid saratoni uchun radioaktiv yoddan foydalanish tashkil etadi.

Oddiy qilib aytganda, bu yondashuv oʻsmaga hujayralarida katta miqdorda mavjud boʻlgan biologik xususiyatni izlaydi. Ushbu maqsadni tanib olishga qodir molekula radioaktiv modda bilan bogʻlanadi. Bu vizualizatsiya usullari yordamida oʻsmaga aynan qayerda joylashganligini koʻrish imkonini beradi. Agar shikastlanishlar izlanayotgan xususiyatni namoyish etsa va bemor davolash uchun mos kelsa, shu xususiyat radiatsion materialni bevosita ularga yetkazish uchun ishlatilishi mumkin.

Soʻnggi yillardagi sezilarli taraqqiyot yangi maqsadlarni aniqlash va terapiya uchun mos keladigan radioizotoplarni ishlab chiqish bilan bogʻliq. Tiroid saratoni bundan mustasno, teranostika allaqachon neuroendokrin oʻsmalar va prostat saratonida qoʻllanilmoqda.

PSMA ning qoʻllanilishi va tibbiyot mutaxassislari roli

Asosiy maqsadlardan biri PSMA — bu normal toʻqimalardan koʻra oʻsmali hujayralarda koʻproq mavjud boʻlgan oqsil. MRT tekshiruvi (PET) qaysi shikastlanishlarning PSMA ga yoʻnaltirilgan molekulani qabul qilishini va bu jarayonning intensivligini koʻrsatishi mumkin. Tanlangan bemorlarda shu maqsad lutesiya-177 ni, beta-nurlanish chiqaradigan moddani, kasallikning shikastlangan hududlariga yetkazish uchun ishlatilishi mumkin.

Einstein Hospital Israelita shifoxonasidagi yadraviy tibbiyot va teranostika menejeri Marcelo Araujo Queiroz tushuntiradi: «Bugungi kunda tasvir davolashning ajralmas qismidir. Va prostat saratoni diagnostikasida u PSMA ni ifodalashi shart emas».

Bir xil tasniflangan oʻsmalar bir xil xususiyatlarga ega boʻlishi shart emas. Farqlar hatto bitta odamda ham paydo boʻlishi mumkin, chunki baʼzi metastazlar boshqalarga qaraganda koʻproq maqsadli markerni oʻz ichiga oladi. Shikastlanishda izlanayotgan xususiyat mavjudligini aniqlashdan tashqari, tadqiqotlar radiofarmatsevtikaning qabul qilinish intensivligi davolashga javob berishni bashorat qilishga yordam berishi mumkinmi, degan maʼlumot olish uchun ham qoʻllanilmoqda.

Teranostika maqsad va bemor tanlovi tufayli shaxsiylashtirilgan yondashuv boʻlsa-da, baʼzi davolash usullari natijasida kiritilgan radioizotop miqdori standartlashtirilgan holilib qolmoqda. Bu ochiq savol. Queiroz savol beradi: «Baʼzi bemorlarda zarur dozani yetkazish uchun toʻrtta sikl yetarlimi? Yoki boshqalarga kerakli radiatsiyani olish uchun sakkiz sikl kerakmi?»

Mumkin boʻlgan yechimlardan biri har bir insonning shikastlanishlari va sogʻlom toʻqimalari tomonidan qabul qilingan radiatsiya miqdoriga qarab dozani sozlashdir, bu dozimetriya deb ataladi. Bu baholash allaqachon maxsus markazlarda, ayniqsa Braziliya tashqarisida amalga oshirilmoqda. Biroq, uni kiritilayotgan radioaktiv modda miqdorini va davolash sikllari sonini aniqlash uchun qoʻllash hali keng tarqalgan amaliyotga aylangan emas va koʻproq ilmiy dalillar talab etiladi.

Teranostikadagi tadqiqotlar va yangi yoʻnalishlar

Tadqiqotlarning boshqa yoʻnalishi teranostikani boshqa davolash shakllari bilan birlashtirishga qaratilgan. Bunday imkoniyatlarga immunitet terapiyasi va maqsadli terapiya bilan birlashtirish, shuningdek, davolash jarayonida turli xil radioizotoplardan foydalanish kiradi.

Teranostika imkoniyatlarini kengaytirish Fapesp tomonidan moliyalashtirilgan San-Pauludagi Onkologiya innovatsiyalari Markazi (CancerThera) eʼtiborini tortmoqda. Loyiha dastlabki uch yillari davomida tadqiqotchilar turli xil oʻsmalardagi PSMA mavjudligini baholash va shikastlanishlarning ushbu maqsadga yoʻnaltirilgan molekulalarni qabul qilish qobiliyatini tekshirish uchun minglab bemorlarni tasvirlar yordamida oʻrgandilar.

Baholashlar nafaqat bir xil saraton turi boʻlgan bemorlar orasida, balki bir xil odamning kasallikning turli hududlari orasida ham sezilarli farqlarni koʻrsatdi. «Baʼzi oʻsmalar, yaʼni markerni yuqori darajada qabul qilish, baʼzi bemorlarda, boshqalarda emas, yuqori affinlikni namoyish etadi. Bu xususiyat oʻsmaning turli hududlari orasida ham oʻzgarishi mumkin», - deydi yetakchi tadqiqotchi va onkogematolog professor Karmino Antoniu de Souza, Kapinas shtati universiteti (FCM/Unicamp) tibbiyot fanlari kafedrasining professori.

Natijalar PSMA ni prostat saratoni dan tashqari qanday qoʻllash mumkinligini tushunish uchun tahlil qilinmoqda. Souza tushuntiradi, garchi u dastlab prostat bilan bogʻliq marker sifatida taʼriflansa-da, PSMA shuningdek neoangiogenez — yangi qon tomirlari hosil boʻlish jarayoni bilan bogʻliq boʻlishi va boshqa oʻsmalarda aniqlanishi mumkin.

Einstein shifoxonasida teranostika bemor davolashining butun yoʻlida yordamchi sifatida koʻriladi. Marcelo Queiroz xabar beradi: «Bizda PET-CT va SPECT-CT ning eng soʻnggi avlod uskunalari, shuningdek, tasvirni tahlil qilish uchun turli dasturiy taʼminotlar bilan maxsus yoʻnaltirilgan infratuzilma mavjud. Bu jarayonda biz sunʼiy intellekt vositalarini joriy etishni boshlayapmiz».

Oʻrganilayotgan savollardan biri teranostika saratonning batafsil bosqichlarida qanchalik qoʻllanilishi mumkinligi haqida. Boshqa davolash usullarini ishlab chiqish kabi, dastlabki tadqiqotlar odatda kasalligi ilgari bosqichga yetgan va muqobil variantlari cheklangan bemorlarni oʻz ichiga oladi. Keyingi tadqiqotlar toksikani baholashi, javobni aniqlashi va yangi strategiyalarni allaqachon qoʻllanilayotgan davolash usullari bilan solishtirishi kerak.

Unicamp professori fikricha, bu yondashuvni batafsil bosqichlarda qoʻllash hali oʻsmalar biologiyasini, har bir saraton turi bilan bogʻliq tasvirlarni, turli trasserlar va qoʻllanilishi mumkin boʻlgan radiofarmatsevtikalarni chuqurroq bilishga bogʻliq. Tadqiqotchi shuningdek, braziliya va xalqaro markazlar oʻrtasidagi hamkorlikni bu jarayonni tezlashtirish yoʻllaridan biri sifatida koʻrsatadi.

Radioaktiv materiallarning mavjudligi Braziliya hududida teranostikani kengaytirish uchun tadqiqotchilar tomonidan qayd etilgan toʻsiqlardan biridir. Qoʻllanilayotgan yoki oʻrganilayotgan radioizotoplarning bir qismi import qilinishi narx va davolashga kirish imkoniyatiga taʼsir qiladi.

Tashqi bogʻliqlikni kamaytirish imkoniyatlaridan biri San-Pauluning qishloq joylarida 2030-yilda ishga tushishi rejalashtirilgan Braziliya koʻp maqsadli reaktori (RMB) hisoblanadi. Marcelo Queiroz soʻzlariga koʻra, bu tuzilma lutesiya-177 kabi radioizotoplarning milliy ishlab chiqarilishini oshira oladi va taʼminot xavfsizligini taʼminlaydi. U xulosa qiladi: «Bugun Braziliyada izotoplar import qilinadi. Bu reaktor bizga baʼzi radioaktiv izotoplarni ishlab chiqarishda mustaqillik berishi mumkin».

Kerakli infratuzilma radiofarmatsevtikaning mavjudligidan tashqari ham kengroq. Bemorni tanlash yadraviy tibbiyot tadqiqotlariga bogʻliq, ular oʻsmada izlanayotgan maqsad mavjudligini koʻrsatishi kerak. Davolanishdan soʻng, radiatsiyaning taqsimlanishi va uning taʼsirini kuzatish uchun boshqa tekshiruvlar talab qilinishi mumkin.

Oʻsmadagi xususiyatlarga yoʻnaltirilgan davolash, radiatsiyani faqat saraton hujayralari qabul qilishi degani emas. Sogʻlom toʻqimalar ham radiofarmatsevtikaning bir qismini qabul qilishi mumkin. Masalan, PSMA ga yoʻnaltirilgan davolashda, lugʻati bezlari ham qabul qilishni koʻrsatadi va baʼzi bemorlar tirnoqsizlik bilan tavsiflanadigan, tavla ajralishi kamayishi bilan ogʻrishadi.

Buyraklar va suyak iligi ham, qoʻllanilayotgan radiofarmatsevtika va shikastlanishlarning joylashuviga qarab, kuzatuvni talab qilishi mumkin. Masalan, lutesiya-DOTATATO bilan neuroendokrin oʻsmalarni davolashda, buyraklarni himoya qilish uchun aminokislotalar kiritilishi mumkin, shuningdek, siydik chiqarishni ragʻbatlantirish radioaktiv moddaning tezroq chiqarilishiga yordam beradi.

Eksperimental immunitet terapiya usuli boshqa turdagi davolanishlarga javob bermaydigan oʻsmalarga qarshi faollikning dastlabki belgilarini namoyish etdi. Ushbu natijalar Toronto shahridagi Princess Margaret Cancer Centre olimlari tomonidan olib borilayotgan xalqaro klinik tadqiqotda taqdim etildi va bugun Nature Medicine ilmiy jurnalida nashr etildi.

Kanadaning markazidagi onkolog va katta tadqiqotchi Lillian Siu ushbu tadqiqot oʻsmalar uchun tegishli T-limfotsitlarni tanlab faollashtirish va anti-oʻsmali faollikni ishlab chiqarish imkoniyatining birinchi klinik dalillarini taqdim etishini bildirdi. U buni University Health Network (UHN) tomonidan eʼlon qilingan bayonotda taʼkidladi.

Toronto universiteti tibbiyot professori boʻlgan tadqiqotchining shuni taʼkidlaganiki, olingan maʼlumotlar dastlabki boʻlib, kengroq tadqiqotlarda tasdiqlanishi kerak, ammo u cheklangan terapevtik imkoniyatlarga ega baʼzi bemorlarda kuzatilayotgan javoblarni umidlantiruvchi deb hisoblaydi.

START001 sinovining birinchi bosqichi eksperimental dori 'invikafusp alfaʼni baholadi. Bu dori Vβ6 va Vβ10 deb belgilangan ikki T-limfotsit guruhini selektiv ravishda stimulyatsiya qilish uchun ishlab chiqilgan boʻlib, ular immunitet tizimining taxminan 10% ni tashkil etadi. Tadqiqotchilar fikricha, bu yondashuv immunitet javobini aynan saraton bilan kurashda potentsial ishtirok etadigan hujayralarga yoʻnaltirishga qaratilgan boʻlib, shu bilan birga butun immunitet tizimining ortiqcha faollashishidan saqlanadi. Biroq, bu usul yon taʼsirlarni kamaytirishi hali isbotlanmagan.

Tadqiqotda Kanada, Fransiya, Ispaniya va AQShda joylashgan 10 onkologiya markazlaridan 58 ixtiyoriy ishtirokchi qatnashdi. Asosiy tahlil kechiktirilgan bosqichlardagi 21 xil qattiq oʻsmaga ega 52 bemorni qamrab oldi. Qoʻshimcha oʻrganish uchun dozalari belgilangan 27 ishtirokchining toʻrtinchisi (14,8%) obʼektiv javobni namoyish etdi, bu esa belgilangan klinik mezonlarga mos keladigan yetarli darajada oʻsmalar kichrayishini anglatadi.

Xuddi shu guruhdagi 12 nafar bemor (44,4%) oʻsmada maʼlum darajadagi kichrayishni qayd etdi, buning ichiga obʼektiv javob sifatida tasniflash mezonlariga yetmagan holatlar ham kiradi. Avvalgi immunitet terapiyalariga javob bermayotgan 18 nafar bemor boʻlgan guruhda ularning 12 nafarida (66,7%) kasallik nazoratiga erishildi, bu esa oʻsmalarning kichrayishi yoki barqarorlashishi bilan aniqlanadi.

Mavjud immunitet terapiyalari cheklovlarga ega boʻlishi mumkin boʻlgan hollarda kolon rektal va oʻpka saratoni baʼzi shakllari kabi turli xil saraton turlari boʻyicha ijobiy reaksiyalar kuzatildi. Tadqiqotchilar qon va oʻsmalardagi maqsadli T-limfotsitlarning selektiv kengayishini ham kuzatishdi, ammo ular kichik namunaning hajmi va xilma-xilligi samaradorlik, javob davomiyligi yoki nisbiy xavfsizlik haqida yakuniy xulosalar chiqarishga imkon bermasligini taʼkidladilar.

Hozirda ushbu davolashning anti-oʻsmali faolligi haqida yangi maʼlumotlar berishi kerak boʻlgan ikkinchi bosqich sinovi oʻtkazilmoqda. Ushbu dorining ishlab chiqilishi Marengo Therapeutics kompaniyasi tomonidan moliyalashtirilmoqda, unga Lillian Siu maslahat beradi va u kompaniyaning kapitalida ulushga ega.