IISc tadqiqotchilari 3D chop etish yordamida tayyorlangan arzon qurilma yaratdilar. Ushbu model olimlarga qattiq oʻsmalarning chuqurroq qismlarida saratonga qarshi dori vositalarining samaradorligining pasayish sababini tushunishga yordam beradi.
Bu cheklovni yengish usullari biri «Gel ichidagi hujayra-qogʻozda» (CiGiP) modeli hisoblanadi. Ushbu model doirasida gel ichiga joylashtirilgan saraton hujayralari qatlamlangan qogʻoz ustida madaniyatga qoʻyiladi.
Teranostika vizualizatsiya usullari va saratonni maqsadli davolashni birlashtiradigan usuldir. Bu atama «terapiya» va «diagnostika» soʻzlaridan kelib chiqqan boʻlib, uning eng dastlabki namunasini 1940-yillarda boshlangan tiroid saratoni uchun radioaktiv yoddan foydalanish tashkil etadi.
Oddiy qilib aytganda, bu yondashuv oʻsmaga hujayralarida katta miqdorda mavjud boʻlgan biologik xususiyatni izlaydi. Ushbu maqsadni tanib olishga qodir molekula radioaktiv modda bilan bogʻlanadi. Bu vizualizatsiya usullari yordamida oʻsmaga aynan qayerda joylashganligini koʻrish imkonini beradi. Agar shikastlanishlar izlanayotgan xususiyatni namoyish etsa va bemor davolash uchun mos kelsa, shu xususiyat radiatsion materialni bevosita ularga yetkazish uchun ishlatilishi mumkin.
Soʻnggi yillardagi sezilarli taraqqiyot yangi maqsadlarni aniqlash va terapiya uchun mos keladigan radioizotoplarni ishlab chiqish bilan bogʻliq. Tiroid saratoni bundan mustasno, teranostika allaqachon neuroendokrin oʻsmalar va prostat saratonida qoʻllanilmoqda.
Asosiy maqsadlardan biri PSMA — bu normal toʻqimalardan koʻra oʻsmali hujayralarda koʻproq mavjud boʻlgan oqsil. MRT tekshiruvi (PET) qaysi shikastlanishlarning PSMA ga yoʻnaltirilgan molekulani qabul qilishini va bu jarayonning intensivligini koʻrsatishi mumkin. Tanlangan bemorlarda shu maqsad lutesiya-177 ni, beta-nurlanish chiqaradigan moddani, kasallikning shikastlangan hududlariga yetkazish uchun ishlatilishi mumkin.
Einstein Hospital Israelita shifoxonasidagi yadraviy tibbiyot va teranostika menejeri Marcelo Araujo Queiroz tushuntiradi: «Bugungi kunda tasvir davolashning ajralmas qismidir. Va prostat saratoni diagnostikasida u PSMA ni ifodalashi shart emas».
Bir xil tasniflangan oʻsmalar bir xil xususiyatlarga ega boʻlishi shart emas. Farqlar hatto bitta odamda ham paydo boʻlishi mumkin, chunki baʼzi metastazlar boshqalarga qaraganda koʻproq maqsadli markerni oʻz ichiga oladi. Shikastlanishda izlanayotgan xususiyat mavjudligini aniqlashdan tashqari, tadqiqotlar radiofarmatsevtikaning qabul qilinish intensivligi davolashga javob berishni bashorat qilishga yordam berishi mumkinmi, degan maʼlumot olish uchun ham qoʻllanilmoqda.
Teranostika maqsad va bemor tanlovi tufayli shaxsiylashtirilgan yondashuv boʻlsa-da, baʼzi davolash usullari natijasida kiritilgan radioizotop miqdori standartlashtirilgan holilib qolmoqda. Bu ochiq savol. Queiroz savol beradi: «Baʼzi bemorlarda zarur dozani yetkazish uchun toʻrtta sikl yetarlimi? Yoki boshqalarga kerakli radiatsiyani olish uchun sakkiz sikl kerakmi?»
Mumkin boʻlgan yechimlardan biri har bir insonning shikastlanishlari va sogʻlom toʻqimalari tomonidan qabul qilingan radiatsiya miqdoriga qarab dozani sozlashdir, bu dozimetriya deb ataladi. Bu baholash allaqachon maxsus markazlarda, ayniqsa Braziliya tashqarisida amalga oshirilmoqda. Biroq, uni kiritilayotgan radioaktiv modda miqdorini va davolash sikllari sonini aniqlash uchun qoʻllash hali keng tarqalgan amaliyotga aylangan emas va koʻproq ilmiy dalillar talab etiladi.
Tadqiqotlarning boshqa yoʻnalishi teranostikani boshqa davolash shakllari bilan birlashtirishga qaratilgan. Bunday imkoniyatlarga immunitet terapiyasi va maqsadli terapiya bilan birlashtirish, shuningdek, davolash jarayonida turli xil radioizotoplardan foydalanish kiradi.
Teranostika imkoniyatlarini kengaytirish Fapesp tomonidan moliyalashtirilgan San-Pauludagi Onkologiya innovatsiyalari Markazi (CancerThera) eʼtiborini tortmoqda. Loyiha dastlabki uch yillari davomida tadqiqotchilar turli xil oʻsmalardagi PSMA mavjudligini baholash va shikastlanishlarning ushbu maqsadga yoʻnaltirilgan molekulalarni qabul qilish qobiliyatini tekshirish uchun minglab bemorlarni tasvirlar yordamida oʻrgandilar.
Baholashlar nafaqat bir xil saraton turi boʻlgan bemorlar orasida, balki bir xil odamning kasallikning turli hududlari orasida ham sezilarli farqlarni koʻrsatdi. «Baʼzi oʻsmalar, yaʼni markerni yuqori darajada qabul qilish, baʼzi bemorlarda, boshqalarda emas, yuqori affinlikni namoyish etadi. Bu xususiyat oʻsmaning turli hududlari orasida ham oʻzgarishi mumkin», - deydi yetakchi tadqiqotchi va onkogematolog professor Karmino Antoniu de Souza, Kapinas shtati universiteti (FCM/Unicamp) tibbiyot fanlari kafedrasining professori.
Natijalar PSMA ni prostat saratoni dan tashqari qanday qoʻllash mumkinligini tushunish uchun tahlil qilinmoqda. Souza tushuntiradi, garchi u dastlab prostat bilan bogʻliq marker sifatida taʼriflansa-da, PSMA shuningdek neoangiogenez — yangi qon tomirlari hosil boʻlish jarayoni bilan bogʻliq boʻlishi va boshqa oʻsmalarda aniqlanishi mumkin.
Einstein shifoxonasida teranostika bemor davolashining butun yoʻlida yordamchi sifatida koʻriladi. Marcelo Queiroz xabar beradi: «Bizda PET-CT va SPECT-CT ning eng soʻnggi avlod uskunalari, shuningdek, tasvirni tahlil qilish uchun turli dasturiy taʼminotlar bilan maxsus yoʻnaltirilgan infratuzilma mavjud. Bu jarayonda biz sunʼiy intellekt vositalarini joriy etishni boshlayapmiz».
Oʻrganilayotgan savollardan biri teranostika saratonning batafsil bosqichlarida qanchalik qoʻllanilishi mumkinligi haqida. Boshqa davolash usullarini ishlab chiqish kabi, dastlabki tadqiqotlar odatda kasalligi ilgari bosqichga yetgan va muqobil variantlari cheklangan bemorlarni oʻz ichiga oladi. Keyingi tadqiqotlar toksikani baholashi, javobni aniqlashi va yangi strategiyalarni allaqachon qoʻllanilayotgan davolash usullari bilan solishtirishi kerak.
Unicamp professori fikricha, bu yondashuvni batafsil bosqichlarda qoʻllash hali oʻsmalar biologiyasini, har bir saraton turi bilan bogʻliq tasvirlarni, turli trasserlar va qoʻllanilishi mumkin boʻlgan radiofarmatsevtikalarni chuqurroq bilishga bogʻliq. Tadqiqotchi shuningdek, braziliya va xalqaro markazlar oʻrtasidagi hamkorlikni bu jarayonni tezlashtirish yoʻllaridan biri sifatida koʻrsatadi.
Radioaktiv materiallarning mavjudligi Braziliya hududida teranostikani kengaytirish uchun tadqiqotchilar tomonidan qayd etilgan toʻsiqlardan biridir. Qoʻllanilayotgan yoki oʻrganilayotgan radioizotoplarning bir qismi import qilinishi narx va davolashga kirish imkoniyatiga taʼsir qiladi.
Tashqi bogʻliqlikni kamaytirish imkoniyatlaridan biri San-Pauluning qishloq joylarida 2030-yilda ishga tushishi rejalashtirilgan Braziliya koʻp maqsadli reaktori (RMB) hisoblanadi. Marcelo Queiroz soʻzlariga koʻra, bu tuzilma lutesiya-177 kabi radioizotoplarning milliy ishlab chiqarilishini oshira oladi va taʼminot xavfsizligini taʼminlaydi. U xulosa qiladi: «Bugun Braziliyada izotoplar import qilinadi. Bu reaktor bizga baʼzi radioaktiv izotoplarni ishlab chiqarishda mustaqillik berishi mumkin».
Kerakli infratuzilma radiofarmatsevtikaning mavjudligidan tashqari ham kengroq. Bemorni tanlash yadraviy tibbiyot tadqiqotlariga bogʻliq, ular oʻsmada izlanayotgan maqsad mavjudligini koʻrsatishi kerak. Davolanishdan soʻng, radiatsiyaning taqsimlanishi va uning taʼsirini kuzatish uchun boshqa tekshiruvlar talab qilinishi mumkin.
Oʻsmadagi xususiyatlarga yoʻnaltirilgan davolash, radiatsiyani faqat saraton hujayralari qabul qilishi degani emas. Sogʻlom toʻqimalar ham radiofarmatsevtikaning bir qismini qabul qilishi mumkin. Masalan, PSMA ga yoʻnaltirilgan davolashda, lugʻati bezlari ham qabul qilishni koʻrsatadi va baʼzi bemorlar tirnoqsizlik bilan tavsiflanadigan, tavla ajralishi kamayishi bilan ogʻrishadi.
Buyraklar va suyak iligi ham, qoʻllanilayotgan radiofarmatsevtika va shikastlanishlarning joylashuviga qarab, kuzatuvni talab qilishi mumkin. Masalan, lutesiya-DOTATATO bilan neuroendokrin oʻsmalarni davolashda, buyraklarni himoya qilish uchun aminokislotalar kiritilishi mumkin, shuningdek, siydik chiqarishni ragʻbatlantirish radioaktiv moddaning tezroq chiqarilishiga yordam beradi.
Nanoteknologiyalar sut kanchi saratonini davolash uchun yangi imkoniyatlar ochmoqda, dorilarni yetkazib berishni yaxshilaydi, kimyoterapiyaga chidamlilikni yengib oʻtadi va sogʻlom hujayralarga zarar yetkazishni kamaytiradi.
Pokistonlik kimyo-meditsina mutaxassisi Muhammad Iqbal Choudhary, Mustafa mukofoti 2021-yil gʻolibining, saratonni davolash usullarini yanada aniq va samarali qilish uchun ilgʻor dori yetkazib berish tizimlar qanday ishlashini oʻrganuvchi tadqiqotchilardan biridir.
Sut kanchi saratoni jiddiy global sogʻliqni saqlash muammosi boʻlib qolmoqda, chunki bemorlar koʻpincha qayta toʻsishlar, dori chidamliligi va davolanishning ogʻir yon taʼsirlari bilan duch kelishadi. Standart kimyoterapiya tez boʻlinadigan hujayralarga taʼsir qiladi, ammo u suyak iligi, oshqozon-ichak traktining shilliq qavatlari va soch follikulalarini oʻz ichiga olgan sogʻlom toʻqimalarga ham zarar yetkazishi mumkin. Bundan tashqari, saraton hujayralari preparatlar taʼsir qilishidan oldin ularni chiqarib yuboradigan molekulyar nasoslarni faollashtirish orqali koʻp dori chidamliligini (MDR) rivojlantira oladi.
Choudhary shuni taʼkidladi, 'saraton kasalliklari juda qiyin, murakkab va xilma-xildir'. U kimyoterapiya vositalari koʻpincha saraton va sogʻlom hujayralarga taʼsir qilishini tushuntirdi, bu esa sezilarli yon taʼsirlarsiz oʻsmalarga maqsadli taʼsir qilishni qiyinlashtiradi.
Choudhary Karachi universiteti huzuridagi Ximyo va biologik fanlar xalqaro markazining (ICCBS) rahbari, shuningdek, Jahon fanlar akademiyasining (TWAS) vitse-prezidenti vazifalarini bajaradi va Islom hamkorligi tashkilotining (COMSTECH) Ilmiy-texnik hamkorlik doimiy qoʻmitasini muvofiqlashtiradi.
Mustafa mukofotini olish uning ilmiy karyerasida burilish nuqtasi boʻldi, yangi turtki va diqqatni jamlash berdi. Oʻshandan beri uning tadqiqotchilar guruhi sut kanchi saratonini davolashning innovatsion usullari va aqlliroq dori yetkazib berish texnologiyalari ustida ortiqcha eʼtibor qaratmoqda.
Nanokashlar istiqbolli yondashuvlardan biri hisoblanadi: ular terapevtik birikmalarni mikroskopik zarrachalarga joylashtiradi, bu dorilarni erta parchalanishdan himoya qiladi va ularni toʻgʻridan-toʻgʻri oʻsmalar joylariga yanada samarali ajratib beradi. Bu tizimlar oʻsmaning qon tomirlarining oshib ketgan oʻtkazuvchanligidan foydalanadigan passiv maqsadlash yoki antikorlar, peptidlar yoki boshqa molekulalar nanozarrachalarni saraton hujayralarining reseptorlariga bogʻlanishga yordam beradigan faol maqsadlashni qoʻllashi mumkin.
Choudharyning soʻzlariga koʻra, nanozarrachalar yangi dorilarni kashf etishga va mavjud preparatlarni yanada aniqroq kiritishga yordam berishi mumkin, bu esa zararli yon taʼsirlarni cheklash orqali ularning samaradorligini oshirishi mumkin.
Istiqbolli strategiyalardan biri PLGA (polilaktid-koʻglikolid) — biobozlanuvchi va biokompatiblni polimerdan foydalanishdir, u nazoratli dori yetkazib berish uchun keng oʻrganilmoqda. E vitamini hosilasi boʻlgan TPGS ni qoʻshish, saraton hujayralari kimyoterapiya preparatlarini chiqarib yuborish uchun ishlatadigan energiyaga bogʻliq mexanizmlarga aralashib, dori chidamliligiga qarshi kurashishga qoʻshimcha yordam bera oladi.
Tadqiqotchilar shuningdek, tabiiy hujayra membranalari bilan qoplangan nanozarrachalarni oʻrganmoqdalar, bu ularga immunitetni yoʻqotishdan qochishga va oʻsmalarda yanada samarali toʻplanishga yordam beradi. Trombotsitar membranalar ayniqsa istiqbolli, chunki ularning sirtidagi oqsillari oʻsmaga maqsadlashga yordam berishi mumkin. 2025-yilgi preklinik tadqiqot PLGA nanozarrachalari, bufalin bilan yuklangan va trombotsitar membranalar bilan qoplanganlari oʻsmali hujayralari tomonidan qoplamasiz zarrachalarga nisbatan yuqori singishni koʻrsatdi.
Bu yutuqlar uch tomonlama manfiy sut kanchi saratoniga — estrogen, progesteron va HER2 reseptorlariga ega boʻlmagan agressiv subtipga — qarshi kurashda ayniqsa qimmatli boʻlishi mumkin, bu esa anʼanaviy maqsadli terapiya variantlarini cheklaydi. Nanozarracha asosidagi tizimlar, oʻsmaning mahalliy sharoitlariga javob beradiganlar, bu reseptorlarga bogʻliq boʻlmagan dori yetkazib berishning muqobil usullarini taklif qilishi mumkin.
Umiddagi istiqbollarga qaramay, jiddiy muammolar mavjud. Trombotsitar membranalar bilan qoplangan nanozarrachalarni klinik miqyosda barqaror ishlab chiqarish qiyin, va membranalar bilan toʻliq qoplanmaganligi hali ham xavotir uygʻotmoqda. Bunday texnologiyalar muntazam klinik qoʻllanilishi mumkin boʻlishidan oldin ishlab chiqarish va tartibga solish toʻsiqlarini yengib oʻtishi kerak.
Choudhary taʼkidlaydiki, selektiv davolash usullari tobora koʻp boʻlsa-da, hozircha hech qanday dori kasallikka mutlaq aniqlikni taʼminlay olmaydi. Biroq, molekulyar biologiya, nanoteknologiya va tibbiyot kimyosini integratsiya qilish tadqiqotchilarni uzoq vaqtdan beri anʼanaviy terapiyaga qarshilik koʻrsatgan saratonni davolashning xavfsizroq va samaraliroq usullarini yaratishga yaqinlashtirishi mumkin.
Eksperimental immunitet terapiya usuli boshqa turdagi davolanishlarga javob bermaydigan oʻsmalarga qarshi faollikning dastlabki belgilarini namoyish etdi. Ushbu natijalar Toronto shahridagi Princess Margaret Cancer Centre olimlari tomonidan olib borilayotgan xalqaro klinik tadqiqotda taqdim etildi va bugun Nature Medicine ilmiy jurnalida nashr etildi.
Kanadaning markazidagi onkolog va katta tadqiqotchi Lillian Siu ushbu tadqiqot oʻsmalar uchun tegishli T-limfotsitlarni tanlab faollashtirish va anti-oʻsmali faollikni ishlab chiqarish imkoniyatining birinchi klinik dalillarini taqdim etishini bildirdi. U buni University Health Network (UHN) tomonidan eʼlon qilingan bayonotda taʼkidladi.
Toronto universiteti tibbiyot professori boʻlgan tadqiqotchining shuni taʼkidlaganiki, olingan maʼlumotlar dastlabki boʻlib, kengroq tadqiqotlarda tasdiqlanishi kerak, ammo u cheklangan terapevtik imkoniyatlarga ega baʼzi bemorlarda kuzatilayotgan javoblarni umidlantiruvchi deb hisoblaydi.
START001 sinovining birinchi bosqichi eksperimental dori 'invikafusp alfaʼni baholadi. Bu dori Vβ6 va Vβ10 deb belgilangan ikki T-limfotsit guruhini selektiv ravishda stimulyatsiya qilish uchun ishlab chiqilgan boʻlib, ular immunitet tizimining taxminan 10% ni tashkil etadi. Tadqiqotchilar fikricha, bu yondashuv immunitet javobini aynan saraton bilan kurashda potentsial ishtirok etadigan hujayralarga yoʻnaltirishga qaratilgan boʻlib, shu bilan birga butun immunitet tizimining ortiqcha faollashishidan saqlanadi. Biroq, bu usul yon taʼsirlarni kamaytirishi hali isbotlanmagan.
Tadqiqotda Kanada, Fransiya, Ispaniya va AQShda joylashgan 10 onkologiya markazlaridan 58 ixtiyoriy ishtirokchi qatnashdi. Asosiy tahlil kechiktirilgan bosqichlardagi 21 xil qattiq oʻsmaga ega 52 bemorni qamrab oldi. Qoʻshimcha oʻrganish uchun dozalari belgilangan 27 ishtirokchining toʻrtinchisi (14,8%) obʼektiv javobni namoyish etdi, bu esa belgilangan klinik mezonlarga mos keladigan yetarli darajada oʻsmalar kichrayishini anglatadi.
Xuddi shu guruhdagi 12 nafar bemor (44,4%) oʻsmada maʼlum darajadagi kichrayishni qayd etdi, buning ichiga obʼektiv javob sifatida tasniflash mezonlariga yetmagan holatlar ham kiradi. Avvalgi immunitet terapiyalariga javob bermayotgan 18 nafar bemor boʻlgan guruhda ularning 12 nafarida (66,7%) kasallik nazoratiga erishildi, bu esa oʻsmalarning kichrayishi yoki barqarorlashishi bilan aniqlanadi.
Mavjud immunitet terapiyalari cheklovlarga ega boʻlishi mumkin boʻlgan hollarda kolon rektal va oʻpka saratoni baʼzi shakllari kabi turli xil saraton turlari boʻyicha ijobiy reaksiyalar kuzatildi. Tadqiqotchilar qon va oʻsmalardagi maqsadli T-limfotsitlarning selektiv kengayishini ham kuzatishdi, ammo ular kichik namunaning hajmi va xilma-xilligi samaradorlik, javob davomiyligi yoki nisbiy xavfsizlik haqida yakuniy xulosalar chiqarishga imkon bermasligini taʼkidladilar.
Hozirda ushbu davolashning anti-oʻsmali faolligi haqida yangi maʼlumotlar berishi kerak boʻlgan ikkinchi bosqich sinovi oʻtkazilmoqda. Ushbu dorining ishlab chiqilishi Marengo Therapeutics kompaniyasi tomonidan moliyalashtirilmoqda, unga Lillian Siu maslahat beradi va u kompaniyaning kapitalida ulushga ega.
