USP tadqiqotchilari Fransiya Université Paris Cité olimpiyalari bilan hamkorlikda malariya parazitining, xususan, Plasmodium falciparumning melatonin gormonini aniqlash uchun MT-PfSR1 retseptoridan foydalanishini kashf etishdi, bu kasallikka qarshi yangi dorilar ishlab chiqilishini tezlashtirishi mumkin.
Yigirma olti yil avval USPdagi tadqiqotlar melatonin malariya parazitining hujayra madunlarida rivojlanishi va sinxronizatsiyasiga taʼsir qilishi mumkinligini koʻrsatgan edi. MT-PfSR1 retseptorini aniqlash parazit bu gormonni qanday qabul qilishini batafsil bayon etadi.
Biomeditsina fanlari instituti (ICB) va USP Farmatsevtik fanlari fakulteti (FCF) tadqiqotchisi va tadqiqot muallifi boʻlgan Bárbara Dias shuni taʼkidlaydi,ki, hozirgi vaqtda malariyaga qarshi kurashdagi asosiy toʻsiq mavjud antimalariyalarga chidamli parazitlar paydo boʻlishidir.
Melatonin miyadagi pinial bez tomonidan ishlab chiqariladi, kechasi ajralib chiqadi va uning ishlab chiqarish piki soatlab keyin keladi, u uyqu boshlanishiga yordam beradi. Mammallarda u G-proteini bilan bogʻlangan retseptorlar (GPCRlar) orqali ishlaydi, ular hujayra membranalaridagi signallar boʻlib, gormonal va neyrotransmitter signallarini hujayra ichiga yetkazadi.
FCF professori Celia Regina da Silva Garcia tushuntiradi,ki, malariya parazitlarining ajralmas xususiyati qizil qon hujayralari ichida rivojlanishni muvofiqlashtirish qobiliyatidir. Infektsiya qilingan mezonda koʻplab parazitlar taxminan 48 soatlik siklda muvofiqlashtirilgan holda rivojlanadi, natijada eritrotsitlar yorilib, yangi parazitlar qon tomiriga bir vaqtda ajralib chiqadi, bu terça isitma deb ataladigan davriy isitma epizodlari bilan bogʻliq jarayondir.
Sinxronizatsiya haqidagi bu dastlabki bilimlar 2000-yillarda Celia Regina Garcia guruhi tomonidan oʻrnatilgan. Bu parazitning melatoninni aniqlash uchun oʻziga xos retseptor oʻrnida bormi yoki yoʻqmi degan savolni keltirib chiqardi. 2008 yilda shu guruh Plasmodium genomida toʻrtta potentsial GPCR retseptorini aniqlagan, bu esa ushbu parazitlar mezbon muhiti bilan qanday oʻzaro taʼsir qilishiga yangi nuqtai nazar berdi.
Professor Celia Regina Garcia taʼkidlashicha, GPCRlar hujayra retseptorlarining muhim oilasi boʻlib, koʻplab joriy dorilar uchun maqsad vazifasini bajaradi. Ushbu retseptorlarni Plasmodiumda oʻrganish parazitning noyob hujayra biologiyasi tufayli ayniqsa qimmatlidir, chunki u eritrotsitlarda rivojlanadi va aksariyat inson hujayralaridan farqli ravishda juda boshqa ion fiziologiyasiga ega.
Yaqinda chiqqan ishda Bárbara Dias, Maneesh Kumar Singh (FCF va Université Paris Cité bilan bogʻliq) bilan birgalikda, olimlar toʻrtta retseptor nomzodiqlaridan ikkitasini tahlil qilishdi. In silico va in vitro sinovlardan foydalangan holda, ular MT-PfSR1 ning melatoninga funksional ravishda javob berishini tasdiqladilar.
Professor Bárbara Dias bu kashfiyotning ahamiyatini, chunki u Plasmodium falciparumning mezbonning tsirkadian signallaridan foydalanib oʻz rivojlanishini modulyatsiya qilish uchun sof va yangi qobiliyatini oshkor qilganini taʼkidladi.
Bundan tashqari, tadqiqotchilar MT-PfSR1 retseptorini faollashtira oladigan sintezlangan bir birikmani aniqlash va xarakterlashtirishga muvaffaq boʻldilar. Bárbara Dias aytishicha, AR34 birikmasi MT-PfSR1 ni faollashtiradi, ammo inson melatonin retseptorlariga bogʻlanmaydi, bu uning selektivligini namoyish etadi va parazitning madunda oʻsishini ingibitsiya qiladi.
Malariya Plasmodium turkumidagi parazitlar tomonidan sabablanadi va infeksiyalangan Anopheles urgʻochi sivrisbatlari orqali yuqdir. Insonlarda beshta sababchi turlar mavjud boʻlsa-da, P. falciparum va P. vivax eng xavfli hisoblanadi. P. falciparum eng ogʻir shaklni keltirib chiqaradi, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi, oʻtkir ensefalopatiya va oʻpka suyaklanishi kabi holatlarga olib kelishi mumkin, oʻlim surʼati 10% ni tashkil etadi.
Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti (WHO)ning eng soʻnggi hisobotiga koʻra, 2024 yilda 282 million holat qayd etilgan, bu 2023 yilga nisbatan taxminan 9 million (3%) ga orttirilgan. Amerika hududida shu davrda 536 700 holat va taxminan 136 oʻlim qayd etilgan.
Maneesh Kumar Singh uchun bu tadqiqot parazitning hali xarakterlanmagan signal yoʻlini xaritalash orqali muhim ahamiyatga ega boʻlib, P. falciparumdagi melatoninga javob beruvchi signalizatsiyani yoʻnaltirish uchun farmakologik asosni taʼminlaydi.
Tadqiqot São Paulo shtati Tadqiqotni qoʻllab-quvvatlash fondi (Fapesp) va Yuqori darajadagi shaxslarni takomillashtirish koordinatsiyasi (Capes) tomonidan moliyalashtirildi.