Influensiya Lito Sousa bevosita Creutzfeldt-Jakob kasalligi bilan bogʻliq murakkabliklar tufayli bu chorva kuni, 1-sentabrda vafot etdi. Vafaridan taxminan ikki hafta oldin u insonlarda hech qachon sinab koʻrilmagan modda boʻlgan ALN-6457ni qabul qilgan.
Bu birikma Amerika farmatsevtika kompaniyasi Regeneron tomonidan Alnylam Pharmaceuticals hamkorligi bilan ishlab chiqilgan boʻlib, hozircha rivojlanishini toʻxtatadigan davolash usuli mavjud boʻlmagan Creutzfeldt-Jakob kasalligiga qarshi kurashish urinishidir. Litoʻning xotini Mila Seidl 14-sentabrda videoda, u moddani oʻtgan hafta oxirida olganida kasallik murakkabliklari tufayli intensiv terapiya (ICU)ga yotqizilganini va yangi molekulalarni insonlarda sinashning tabiiy xavfi boʻlgan salbiy taʼsirlarning kuzatilmaganini maʼlum qilgan.
Tibbiy jamoa dorini qoʻllashdan olti hafta oʻtgach olingan tekshiruv natijalarini kutib turardi. Chunki birikma hali klinik sinov bosqichlarini yakunlamagan, u haqida batafsil maʼlumotlar jamoatchilik uchun kam mavjud, shuning uchun g1 mavjud dalillarni toʻplab, modda haqida bilinalarni tushuntirishga harakat qildi.
Mehribon foydalanish nima?
Litoʻning ALN-6457ga kirishi mehribon foydalanish deb nomlangan tartibiy protsedura orqali amalga oshirildi. Bu mexanizm ogʻir, zaiflashtiruvchi yoki hayot uchun xavf tugʻdiradigan kasalliklarga duch kelayotgan bemorlarning hali eksperimental bosqichdagi va sanitariya roʻyxatidan oʻtmagan dori vositalari, biologik mahsulotlar yoki qurilmalarni olishiga imkon beradi, agar boshqa samarali terapevtik variant mavjud boʻlmasa.
Bu ruxsatni berish Davlat sanitariya nazorati agentligi (Anvisa) tomonidan amalga oshirildi. Birikmaning nomiidagi «ALN» prefiksi Alnylam kompaniyasiga ishora qiladi, bu kompaniya Regeneron bilan hamkorlikda asab tizimiga moʻljallangan dorilar ustida ishlaydi. Alnylamning ommaviy mavjud hujjatlari shuni koʻrsatadiki, prion kasalliklari, jumladan Creutzfeldt-Jakob va shu protein tufayli yuzaga keladigan boshqa kasalliklar, boshidan Alzheimer va Parkinson bilan birga hamkorlikning maqsadlari edi.
Protein fabrikasiga toʻsiq
Lito kasalligi prion deb nomlanuvchi protein tufayli yuzaga keladi. Tabiiy holatida bu protein miyada muammo keltirmasdan mavjud. Biroq, Creutzfeldt-Jakob kasalligida notoʻgʻri egilishga ega variant shablon vazifasini bajaradi: sogʻlom proteinlar bilan oʻzaro taʼsir qilish orqali ularni ham oʻsha shaklni qabul qilishga majbur qiladi, bu esa shikastlanishning miya toʻqimasida tarqalishiga imkon beradi.
Davolash usuli bu bosqichdan oldin aralashishni nazarda tutadi. U interferensiya RNAʼsi (siRNA) ning kichik molekulasidan foydalanadi, bu esa hujayralarning tabiiy jarayonini faollashtiradi va ular tomonidan maʼlum bir protein ishlab chiqarishni toʻxtatadi. Hujayra ichida bu molekula oqsil kompleksi tomonidan qayta ishlanadi, bu esa qidiruv tizimi kabi ishlaydi, prion proteini uchun koʻrsatma mavjud boʻlgan messenger RNA nusxalarini aniqlaydi va protein sintezlanishidan oldin ularni yoʻq qiladi. Rejaning kamroq nusxalari bilan hujayra kamroq miqdorda prion ishlab chiqaradi.
Asosiy mantiq shundaki, sogʻlom protein kamroq mavjud boʻlsa, deformatsiya chekishga qodir material kamayadi. Muhim jihat shundaki, bu yondashuv allaqachon yuzaga kelgan shikastlanishlarni tiklamaydi yoki notoʻgʻri egilgan proteinlarni tuzatmaydi, ammo nazariy jihatdan, yangi zaif proteinlar hosil boʻlishini kamaytirish orqali kasallik rivojlanishini kechiktirishi mumkin.
Miya va unda bardosh berish qiyinchiligi
Molekulani toʻgʻri joyga yetkazish eng qiyin bosqich hisoblanadi. Miya gematoensefalik toʻsiq bilan himoyalangan boʻlib, u tabiiy filtr vazifasini bajaradi va intravenuzal yoki ogʻiz orqali berilgan dorilarning aksariyatini kirib kelishiga toʻsqinlik qiladi.
Biomeditsina muhandisi va klinik tadqiqotlar mutaxassisi Daniel Dahis tushuntiradiki, bunday dorilarning qiyinchiligi faqat organga yetib borish bilan cheklanmaydi. Hujayra ichiga singib ketgandan soʻng, molekula hujayra tomonidan hazm qilish uchun ishlatiladigan kislotali boʻlimlarga yoʻnaltirilishi mumkin, u yerda, agar u chidamli boʻlmasa, funksiyasini bajarishdan oldin yoʻq qilinadi.
Bu toʻsiqlarni yengish uchun Alnylam platformasi siRNA ning butunligini saqlab qoladigan kimyoviy oʻzgartirishlardan foydalanadi va uni C16 deb nomlangan lipid zanjiri bilan bogʻlaydi. Bu zanjir molekulaga bogʻlangan yogʻli jangancha vazifa bajaradi, hujayra membranasidan oʻtishini osonlashtiradi, chunki bu yordamsiz siRNA xususiyatlariga ega molekulalarni bloklashchi toʻsiq boʻlar edi.
Hujjatlar nimani koʻrsatadi
Hozirda ALN-6457 haqida klinik tadqiqotlar mavjud emas, bu esa uning insonlardagi taʼsirlari nomaʼlumligini anglatadi. Biroq, g1 Alnylamning C16 ga bogʻlangan va prion proteiniga yoʻnaltirilgan siRNA ga oid patent arizasini topdi, uning tavsifi Anvisa tomonidan ruxsat berilgan moddaga mos keladi, shuningdek, Alzheimerga qoʻllanilgan shu texnologiyaning taqdimot materiallari ham mavjud.
Patentlar odatda yillar davomida ishlab chiqilgan kimyoviy variantlar toʻplamini qamrab oladi va ALN-6457 aynan shu guruhga tegishli ehtimoli yuqori. Bir hujjat sichqonlarda oʻtkazilgan sinovni taqdim etadi, bunda eng past dozada prion proteinini ishlab chiqarish uchun javobgar messenger RNA da taxminan 15% kamayish kuzatilgan. Dahisning fikricha, bu maʼlumot ijobiy biologik signalni ifodalaydi, ammo bemor sezadigan farqni bashorat qilish imkonini bermaydi.
Eksperiment sogʻlom proteinning kamayishi deformatsiyalangan versiya hosil boʻlishining kamayishiga olib kelganini tasdiqlamadi, shuningdek, hayvonlarda, ayniqsa insonlarda, tiriklik muddati ortishini namoyish etmadi. Mutaxassis dalillarning majmuasi strategiya oʻrganilishi lozimligini koʻrsatishiga kelib chiqadi, ayniqsa, kasallik rivojlanishini toʻxtatadigan davolash usuli boʻlmaganligi inobatga olingan holda, xavfsizlikdagi noaniqliklar hisobga olingan va xavf-foyda nisbati shaxsiy baholangan holda.
Xavfsizlik: dastlabki, hali qisqa sinovlar
Alnylamning 2021-yilda investorlarga taqdimotlari asab tizimiga qoʻllanilgan C16 bogʻlash texnologiyasidan foydalanib, sichqonlar va primatlarda oʻtkazilgan sinovlarni batafsil bayon etgan. Miyaning, pogʻonli suyak, jigar va buyrak kabi hayotiy organlardagi klinik, nevrologik va organlardagi tekshiruvlar moddaga bogʻliq oʻzgarishlarni koʻrsatmagan.
Biroq, bu sinovlar dastlabki va qisqa muddatli edi. Insonlarda tadqiqotlarni boshlashdan oldin tartibga soluvchi organlar talab qiladigan eng toʻliq xavfsizlik protokoli kompaniya tomonidan faqat boshqa, Alzheimerga yoʻnaltirilgan dastur uchun yakunlandi, prion proteiniga moʻljallangan nomzod uchun emas. Aniqlikdagi javobga erishish yoʻli klinik sinovlarga bogʻliq, bu bosqichni ALN-6457 hali yetib bormagan. Faqat toʻliq xavfsizlik maʼlumotlari va turli bemorlar oʻrtasida taqqoslash tahlili mavjud boʻlganda, prion proteinining kamayishi bugungi kunda toʻxtatuvchi davolash usuli boʻlmagan kasallikning kechishini oʻzgartirishi mumkinmi, bu aniqlanishi mumkin.



