Oʻzbekistonda yaqinda diabet va semizlikni davolash uchun dunyodagi eng mashhur dori «Mundjaro»ning rus analogi boʻlgan «Sedjaro» preparatining ishlab chiqilishi rasman roʻyxatga olindi. Shu bilan bir qatorda, ishlab chiqaruvchining uchta asosiy mahsuloti — «Semavik», «Semavik Next» va «Sedjaro» «Halol» sertifikatini oldi. Bu voqealar Oʻzbekiston uchun katta ahamiyatga ega, chunki Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti (JSST) va mamlakatning Sanitariya-epidemiologiya qoʻmitasi maʼlumotlariga koʻra, kattalar orasida 64% ortiqcha vaznga, har besh kishi esa toʻliq semizlikka chalingan; bu koʻrsatkich soʻnggi 36 yil ichida 36% ga oshib, mintaqada yuqori oʻsish surʼatini namoyish etmoqda.
Bu statistikani oʻzgartirishga qodir boʻlgan dorilar yaratilish jarayonini namoyish etish maqsadida Podrobno.uz korrespondenti Sankt-Peterburgdagi Pushkin shahridagi «Gerofarm» zavodiga oliy davlat delegatsiyalari uchun moʻljallangan maxsus yoʻnalish boʻyicha tashrif buyurdi.
Ishlab chiqarish zonalarining steril sugʻurtalanishiga qatʼiy talablar
Farmatsevtik ishlab chiqarishni tashrif buyurish jiddiy tayyorgarlikni talab qiladi. Ekskursiya sifat muhandisi Polina Shashina tomonidan oʻtkaziladigan xavfsizlik choralari va steril holatni saqlash boʻyicha batafsil koʻrsatma bilan boshlanadi. Ishtirokchilar shaxsiy buyumlarni qoldirishlari, qoʻl yuvish protokollariga qatʼiy rioya qilishlari va xalatlar hamda bakhilardan iborat maxsus himoya kostyumlarida boʻlishlari kerak. Turli tozalik sinflaridagi zonalar orasida oʻtish paytida bu protsedura bir soat davomida bir necha marta takrorlanadi.
Eng qatʼiy nuqta — xona ichidagi «iflos» va «toza» qismlar chegarasidan oʻtish boʻlib, bu yerda polda belgilangan demarkatsiya chizigʻi mavjud. Ushbu chiziqdan faqat steril poyabzalda oʻtish mumkin. Protsedura «koʻcha» tomonida poyabzalni yechishni va oyoqni faqat bakhil yoki maxsus poyabzalda chiziq orqasiga tushirishga ruxsat berishni oʻz ichiga oladi. Har qanday buzilish, masalan, himoyasiz oyoqning «toza» zonaga tegishi, jarayonni bekor qilishga va hamma narsani boshidan boshlash zaruratiga olib keladi. Bu qoidalar insonni doridan himoya qilish uchun emas, balki dorining oʻzini inson tomonidan ifloslantirishdan himoya qilish uchun mavjud.
Kompaniya operatsion samaradorlik boʻyicha loyihalarni boshqaruvchisi Irina Spirkina shuni taʼkidlaydiki, insonlar steril biotexnologik ishlab chiqarish sharoitida mikroblar, chang va mayda zarrachalarning asosiy manbai hisoblanadi. Oqsil muhiti bakteriyalar tez koʻpayishi uchun ideal shuning sababli, xonalardagi havo doim 14-sinf HEPA-bariyerlari orqali filtrlanadi. Ushbu filtrlarning yuqori yevropa standartiga (EN 1822) mos keladi va 0,1 dan 0,3 mikron gacha boʻlgan hajmdagi mikrozarrachalarning kamida 99,995% ni ushlashi mumkin, bu esa bakteriyalar va viruslarning katta qismini qamrab oladi.
Uchta ishlab chiqarish bloki: avtomatlashtirish va raqamli nazorat
Pushkindagi hudud uchta ishlab chiqarish zavodini oʻz ichiga oladi. 2017 yildan beri ishlayotgan birinchi zavod kompaniyaning asl preparatlarini ishlab chiqarish uchun moʻljallangan. 2019 yilda ishga tushirilgan ikkinchi zavod insulin substandiyasini ishlab chiqarishga ixtisoslashgan. 2024 yilda ishga tushirilgan uchinchi zavod esa tabletka va kapsulalar ishlab chiqarish bilan shugʻullanadi va allaqachon tijoriy hajmlarga erishgan.
Irina Spirkina soʻzlariga koʻra, bu keng miqyos toʻliq avtomatlashtirish va raqamlashtirish bilan taʼminlangan. «Qaynatish, aralashtirish» kabi ogʻzaki buyruqlar oʻrniga, dasturiy muhandis tizimga «matritsa retsepti» — yuzlab mikro bosqichlardan iborat batafsil algoritmni kiritadi. Ushbu algoritmni tasdiqlash va serverlarda ishonchli saqlash inson taʼsirini cheklaydi va har bir ishlab chiqarish seriyasining bir xilligini kafolatlaydi.
Raqamli yondashuv sifat nazorati tizimiga ham tarqalgan boʻlib, bu xom ashyo sotib olishdan laboratoriya sinovlarini oʻtkazishgacha boʻlgan jarayonni qamrab oladi. Asboblar maʼlumotlari real vaqt rejimida LIMS tizimi orqali keladi, bu ularning yashirincha oʻzgartirilishi yoki oʻchirilishini imkonsiz qiladi. Shunga koʻra, hududdagi 400 nafar xodimning deyarli uchdan biri sifat departamentida ishlaydi. Kompaniya doimiy tekshiruv rejimidan foydalanadi: Rossiya nazorat organlari, masalan, Minpromtorg, Roszdravnadzor, Rostrepobnadzor va Rosselkhoznadzordan tashqari, xorijiy hamkorlar muntazam audit oʻtkazadilar, chunki zavod mahsulotlari dunyoning 14 ta mamlakatiga eksport qilinadi. Jurnalistlarga insulin substandiyasi ishlab chiqariladigan yuqori texnologiyali ikkinchi zavod koʻrsatildi.
Ichak bakteriyasi yordamida insulin ishlab chiqarish
Tozalash boʻlimi boshligʻi Dmitriy Babentsev kirishdan oldin maxsus hodisa haqida ogohlantirdi: ichkarida bosqichma-bosqich ortiqcha bosim saqlanadi, bu samolyot balandlikka koʻtarilganda seziladigan eshitishning tiqilib qolishi kabi hislarni keltirib chiqaradi. Bu yerda olti turdagi insulin olinadi: tez taʼsir qiluvchi «ultraqisqa»dan tortib, uzoq muddatli «uzaytirilgan»gacha. Farqi taʼsir mexanizmidagi boʻlib: birinchilari ovqatdan keyin 10–15 daqiqada soʻrilishni boshlaydi, ikkinchi turi esa kun davomida barqaror fon darajasini taʼminlaydi.
Dunyo farmatsevtikasida insulin olishning ikki usuli mavjud: kimyoviy sintez va biotexnologiya. Insulinni kolba ichida atomlar boʻyicha yigʻishni talab qiladigan kimyoviy usul juda murakkab va mahsulotning kichik hosildan beradi. Zavod yanada nozik biotexnologik yoʻlni tanladi va ishni mikroorganizmlarga topshirdi. Genetik jihatdan oʻzgartirilgan Escherichia coli (ichak bakteriyasi) madaniyati farmatsevtik fabrikasi rolini oʻynaydi.
Jarayon hujayra texnologiyalari laboratoriyasida boshlanadi, u yerda olimlar oddiy bakteriyaning DNK-siga insulin kodlaydigan inson genining kichik qismini joylashtiradilar. Keyin mikroorganizmlar kichik millilitrlik namuna dan katta ishlab chiqarish fermenterlariga oʻtkaziladi. Bakteriyalar faol koʻpayadi va 16 soat davomida biokimyoviy signaldan amalga oshirib, insulinni oʻzlarining ichida sintez qilishadi. Ish tugagandan soʻng, homogenizatordagi bosim keskin pasayadi, bu bakterial hujayralarning parchalanishiga va qimmatli molekulaning ajralib chiqishiga olib keladi. Shunday qilingan pasta «inklyuziya sigirlari» deb ataladigan joyda minus 18 °C haroratda muzlatiladi. Bu bosqich biosintez boʻlimida 3–4 kun davom etadi.
Keyin pasta Dmitriy Babentsev rahbariyatida tozalash boʻlimiga 8–9 kunlik muddatga yuboriladi, u yerda murakkab oqsil qayta ishlash boshlanadi. Ichak bakteriyasi oqsil ishlab chiqaradi, ammo uni notoʻgʻri, «jonlarsiz» tuzilishga oʻrab qoʻyadi. Muhandislarning vazifasi uni toʻgʻri shakliga tiklashdir. Avval molekula denaturatsiya jarayonida toʻliq ochiladi, soʻngra 18–20 soat davomida renaturatsiya amalga oshiriladi, bu jarayonda oqsil yuqori aniqlik bilan qayta yigʻiladi va zarur disulfid SS-bogʻlari tiklanadi.
Molekula tabiiy shaklni olgan zahotiyoq, eritma mayda ifloslantirilgan moddalardan tozalab, tangensial filtratsiya qurilmalari yordamida oʻn barobar konsentratsiya qilinadi. Ion almashinuvi kromatografiyasi bosqichida fermentlar ortiqcha komponentlarni tanlab olib tashlaydi, alfa va beta zanjirlaridan iborat mukammal molekulani qoldiradi. Keyin yuqori samarali suyuqlik kromatografiyasi (HPLC) tuzilishi yaqin boʻlgan ifloslantirilgan moddalarni yoʻq qiladi va faol moddaning tozaligini 99% ga yetkazadi. Bundan soʻng, 5 mikron oʻlchamli insulinning mikroskopik kristallari ajratiladi va vakuum kabinalarda quritiladi. Jihozlarning quvvati tufayli, yangi substansiya partiyasi har 24 soatda chiqarilishi mumkin, bunda har bir seriya yigirma nechta parametr boʻyicha qatʼiy nazoratdan oʻtadi va hujjatlashtirish taxminan 10 kunni oladi.
Yoʻnalishning yakuniy nuqtasi — tayyor mahsulot ombori. Biroq, bu yerda qadoqlangan qutilar saqlanmaydi; biofabrika mahsuloti boshqacha koʻrinadi. Ombor xodimi mehmonlarni muzlatgich kameralarga olib boradi, bu yerda harorat minus 18 °C dan oshmaydi (ekranda -22 °C koʻrsatilgan) va qisqa muddatga eshikni ochadi. Ichida nafaqat insulin zaxiralari, balki semaglutid uchun substansiya («Semavik») ham saqlanadi. Maxsus termal qoʻlqoplar kiydigan xodim sariq belgili qattiq insulin aspart shubkasini oladi. Irina Spirkina tushuntirdi, bunday konteynerdan 50 mingdan ortiq tayyor dori flakonlari tayyorlash mumkinligini.
Shubkalarda «Karantin» statusi belgilangan. Qimmatbaho yuk faqat sifat departamenti barcha testlarni yakunlagan va belgini yashil rangga («Ruxsat berildi») oʻzgartirganidan soʻng, sovuq zanjirni toʻliq nazorat qilib, bosh ofis zavodiga qadoqlash uchun yuboriladi.
Xom ashyodan tortib yakuniy shprits-choychqagacha
Substansiya tozalik boʻyicha barcha laboratoriya tekshiruvlaridan muvaffaqiyatli oʻtgan va sifat departamenti undan «Karantin» statusini olib tashlaganidan soʻng, keyingi bosqich boshlanadi. Pushkindagi joyda preparat asosini tashkil etuvchi faol farmatsevtik substansiya yaratiladi. Biroq, qadoqlash, eritmalarni quyish va «Semavik» va «Sedjaro» uchun flakonlar, kartrijlar va shprits-choychqalar kabi yakuniy isteʼmol shakllarini yigʻish kompaniyaning boshqa bazasida — Moskva viloyatidagi Obolenskda amalga oshiriladi.
Irina kompaniya «Gerofarm»ning 25 yoshga toʻlganini aytdi. Dastlab faoliyat Obolenskdagi kichik zavod va ilmiy markazda olib borilgan. Substansiyalarni keng miqyosda sintez qilish uchun katta zavodni Sankt-Peterburgda qurish qarori molekulalar ishlab chiqish markaziga yaqinroq joylashtirish maqsadida qabul qilingan, chunki u ularga texnologiyalarini uzatadi.
Tayyor substansiyani Pushkindan Obolenskga tashish alohida logistika jarayonidir. Koʻpincha bunday haroratga sezgir oqsilni qanday xavfsiz tashish haqida savol beriladi. Buning uchun uzluksiz monitoring tizimlari bilan jihozlangan va transport paytlari oʻrtasida harorat rejimiga qatʼiy rioya qiladigan maxsus avtomobillar ishlatiladi.