Tadqiqotchilar juda kam uchraydigan Alzheimer kasalligining bir turi bilan bogʻliq boʻlgan beta-amiloid filamentlarining ilgari nomaʼlumroq burilishini aniqladilar. Bu tuzilma oqsil nega qon tomirlari atrofida toʻplanib, miya qon ketishlari bilan bogʻliqligi mumkinligini tushuntiradi.
Tadqiqot doirasida beta-amiloidning oldingi genidagi (APP) Flemish mutatsiyasi aniqlangan ikki bemorning miya toʻqimalari tahlil qilindi. Ushbu mutatsiya ikki oilada va yana ikkita alohida shaxsda aniqlangan va odatda ellik yoshlar oxiriga kelib oʻlimga olib keladi.
Tadqiqotchilar bu ikki bemorning oʻlimidan keyingi miya namunalarini oʻrgandilar. Ikkalasi ham ushbu demensiya turiga ega mashhur oilalarga mansub edi.
Filamentlarni vizualizatsiya qilish uchun kriyoelektron mikroskopiyasi (cryo-EM) ishlatildi — bu atom miqyosiga yaqin aniqlik bilan tuzilmalarni kuzatish imkonini beruvchi usul. Natija avval aniqlanmagan Z harfi shaklidagi maxsus konfiguratsiyani koʻrsatdi.
Bu tuzilmaning geometriyasi oqsilning xatti-harakatini tushunishda muhim rol oʻynashi mumkin, chunki filamentlar qon tomirlari atrofida toʻplanish tendensiyasiga ega. Burilish F20 deb nomlangan aminokislotni mavjud qiladi. Tadqiqotchilar fikricha, bu xususiyat filamentlarning tomir devorlari komponentlari bilan aloqaga kirishishiga yordam berishi mumkin.
Aynan shu yerda kasallikning eng jiddiy oqibatlari biri — miyaning amiloid angiopatiyasi (CAA) namoyon boʻladi. Bu holat tomirlarda beta-amiloidning toʻplanishi bilan bogʻliq va miyada qon ketishlariga sabab boʻladi.
Shuningdek, bu tuzilmaning paydo boʻlish sababi aniqlandi. Flemish mutatsiyasi beta-amiloidning 21-chi qoldigʻidagi bitta metil guruhini yoʻq qiladi. Bu oʻzgarish Z shaklidagi burilish hosil boʻlishiga yordam beradi. Tadqiqotchilar quyidagicha taʼkidladilar: «Bizning natijalarimiz 21-chi qoldigdagi bitta metil guruhining yoʻqolishi Aβ-burilishining tomir tropizmi bilan hosil boʻlishiga qanday olib kelishini koʻrsatadi».
Bu mexanizmda qiziqarli jihat mavjud: avvalgi tadqiqotlar mutatsiya tomonidan ishlab chiqarilgan beta-amiloid laboratoriya sharoitlarida agregatsiya qilishga kamroq moyilligi borligini koʻrsatgan. Biroq, toʻplanishlar miyada paydo boʻlganda, shikastlanish anʼanaviy Alzheimer kasalligiga oʻxshash intensiv boʻlishi mumkin.
Jonli organizmlarda Flemish mutatsiyasi ushbu kasallikda kuzatiladigan eng katta va barqaror plakalar yadrolarining hosil boʻlishiga sabab boʻladi. Ushbu tuzilmalarning tomirlar bilan oʻzaro taʼsiri ularning zarar yetkazish potentsialini tushuntirishga yordam berishi mumkin.
Hozircha, bu yangi tuzilma demensiyaga olib keluvchi miya buzilishida qanday ishtirok etayotgani aniq emas. Kelajakdagi tadqiqotlar bu mexanizmni hujayra va hayvon modellarida oʻrganishi kerak.
