Avstriya, Kanada va Shveytsariyadan olimlar buyrak transplantatsiyasi kerak bo'lgan erkakda barcha mavjud donurlarga qarshi antibodlar mavjud bo'lishiga qaramay, transplantatsiya amalga oshirilgan klinik holat haqida ma'lumot berishdi. Bu operatsiya ko'p miyelomani davolash uchun qo'llaniladigan bispesifik monoklonal antibodlar bilan oldindan davolanish natijasida mumkin bo'ldi. Ushbu holatning tafsilotlari The New England Journal of Medicine nashrida e'lon qilingan.
Inson leykotsit antigenlariga (HLA) sezgirlik, ya'ni asosiy histokompatibilik kompleksi, boshqa inson to'qimalariga qarshi antibodlar hosil bo'lishi va aylanishi jarayonidir. Bu holat homiladorlik, qon uzatilishi yoki organ transplantatsiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin va hatto desensibilizatsiya usullari va moslik bo'yicha donorni diqqat bilan tanlash orqali ham har qanday qattiq organni transplantatsiya qilish uchun jiddiy, ba'zan engib bo'lmaydigan to'siqni yaratadi. Mavjud davolash usullari har doim barqaror va samarali natija bermaydi.
Teklistamab dori preparati bispesifik monoklonal antibodlar sinfiga kiradi. U T-limfotsitlarni jalb qilish orqali ishlaydi. Ushbu antibodlar bir vaqtning o'zida CD3 T-hujayra reseptori va B-hujayralar yetilish antigeni (BCMA) bilan bog'lanishi mumkin, shu tariqa T-hujayralarni yetuk B-hujayralar va antibodlar ishlab chiqarish uchun javobgar plazmatik hujayralarga hujum qilishga undaydi.
Vina fors tibbiyot universiteti tomonidan Martina Shatzl va uning hamkasblari terminal buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan va gemodiya lizasida bo'lgan 37 yoshli erkakning hikoyasini taqdim etishdi. U allaqachon ikki marta muvaffaqiyatsiz buyrak transplantatsiyasidan o'tgan va 12,5 yil davomida keyingi transplantatsiyani kutib, HLA ga sezgirlik bilan azob chekardi. Uning panel-reaktiv antibodlar (PRA) darajasi 100 foizga yetib bordi, AB0 tizimi bo'yicha mos donurlarning ulushi esa nol foizni tashkil etdi, bu esa mos donorni topish nazariy jihatdan imkonsizligini anglatardi. Tadqiqotchilar uchinchi operatsiya uchun bemorni tayyorlash maqsadida Teklistamabdan foydalanishga qaror qilishdi.
Bemor 31 hafta davomida Teklistamabni qabul qildi. Davolanish HLA antibodlari darajasining sezilarli darajada pasayishi va naif hamda o'tish B-hujayralari, shuningdek, xotira B-hujayralari, plazmablastlar va plazmatik hujayralar miyada va suyak ilig'ida tezda kamayishi natijasi bo'ldi. Bu depleksiya jarayoni gippogammaglobulinemiya bilan kechdi, uni intravenuzal immunglobulin kiritish bilan kompensatsiya qilindi. AB0 reaktivligining pasayishi va galaktoza-α-1,3-galaktoza (alfa-galu) xenotiplarining darajasining kamayishi kuzatildi. Natijada, mos donurlarning chastotasi 1,35 foizga oshdi. Tez orada erkak uchun donorni buyrak topildi, ammo operatsiya texnik sabablarga ko'ra kechiktirildi. Bir oy o'tib, bemor elektr skuterda avariyaga uchradi, bu esa Teklistamab kursini to'xtatishni talab qildi.
Avariyadan to'rt oy o'tgach, yana bir dona mos organ topildi va u muvaffaqiyatli transplantatsiya qilindi. Yangi organda qon tomirlarining yallig'lanishi paydo bo'ldi, ammo u donorni aniqlaydigan antibodlar yoki C4d komplemnt tizimi faollashuv mahsuloti bilan kechmadi. Yallig'lanish molekulyar belgilar va nisbatan yuqori miqdordagi hujayrasiz donorni DNK (qon millilitriga 66 nusxa) bilan bog'liq edi va uni anti-CD38 ga yo'naltirilgan daratumumab terapiyasi bilan bartaraf etildi. Teklistamab davolanishi sitokinlar chiqarilishining yengil sindromini, sitomegalovirus va BK virusining vaqtinchalik viremiyasini, yengil siydik yo'llari infeksiyalari va torque teno (TTV) virusi darajasining oshishiga olib keldi, bu umumiy immunitetning zaiflashganligini ko'rsatadi.
Ta'kidlangan holat organ transplantatsiyasi uchun tayyorlash maqsadida BCMA ga qaratilgan HLA desensibilizatsiyasining yuqori samaradorligini namoyish etadi. Biroq, B-limfotsitlar va plazmatik hujayralarning barqaror yo'q qilinishi immunitetning pasayishiga, intravenuzal immunglobulinga uzoq muddatli bog'liqlikka va immun tizimining tiklanishining sekinlashishiga olib kelishi mumkin. Bu muammolar ushbu terapiyani D-hujayra antigeni CD20 ga qaratilgan desensibilizatsiya bilan birlashtirishda yanada kuchayishi mumkin. Maksimal foydani aniqlash, shuningdek, xavfsizlik, optimal dozalar va monitoring usullarini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarur.
Oldin nemis olimlari og'ir surunkali autoimmun polineuropatiya bilan og'rigan ikkita bemor uchun Teklistamabning muvaffaqiyatli eksperimental qo'llanilishi haqida ma'lumot berishgan. Ushbu bemorlarda autoantibodlarning yo'qolishi, nerv to'qimasining shikastlanishining kamayishi va harakat funksiyalarining sezilarli darajada yaxshilanishi kuzatilgan.
Kasalxonaning qabul bo'limiga ikki oy davomida rivojlanayotgan og'riq va o'ng yelka shishishi shikoyatlari bilan 45 yoshli erkak tushdi. Qurilish maydonchasida ishlaydigan erkak uzoq vaqtdan beri o'ng yelka bo'g'ig'ida vaqti-vaqti bilan og'riqni his qilardi. Tekshiruv natijasida o'ng yelka shishishi va bu bo'g'ichdagi harakat cheklanishi qayd etildi. Rentgen tasviri o'ng yelka suyagining boshining to'liq buzilishi va diafizining mustahkamlanmaganligini ko'rsatdi. MRT yelka bo'g'ig'ining destruktiv artropatiyasini, hajmli suyuqlik to'plami va erkin suzuvchi kaltsifikatsiyalangan fragmentlar mavjudligini, shuningdek, supra-, infra- va subskapular tendonlarning butun qalinligi bo'ylab yirtilishlarini aniqladi. Johns Hopkins Universiteti Tibbiyot maktabidan Jon Waller va Anqara Hodjetpe Universitetidan Ayşe Yulger bu ma'lumotni The New England Journal of Medicine da baham ko'rishdi.
