Nemis olimlari qon orqali aniqlanadigan turli biologik belgilarning Alzheimer kasalligining rivojlanishini bashorat qilishdagi uzoq muddatli samaradorligini o'rgandilar. Ular beta-amiloidning folding buzilishi eng yuqori prognoz qiymatiga ega ekanligi va uning boshqa biologik belgilar bilan birgalikda ishlatilganda samaradorligi oshishi natijasiga kelishib yetishdilar.
Erta tashxissizning ahamiyati
Kasallikning kechishini o'zgartiruvchi mavjud dori vositalari faqat dastlabki bosqichlarda yoki yengil kognitiv buzilishlar paytida ta'sir qilgani uchun, kasallikni eng dastlabki, afzalroq klinikadan oldingi bosqichlarda tashxislash juda muhimdir. Biroq, miyada beta-amiloid fragmentlari 42/40 nisbatini suyuqlikda o'lchash yoki miyada beta-amiloid to'planishlarini PET/KT orqali aniqlash kabi ishlab chiqilgan ko'plab usullar qimmat, texnik jihatdan murakkab va invaziv hisoblanadi. Shu sababli, qon tahlili orqali diagnostika ga alohida e'tibor qaratiladi.
Yangi usullar va tadqiqot
2025 yilda AQSh Oziq-ovqat va dorilar xavfsizligini nazorat qilish idorasi (FDA) plazmada fosforlangan tau-protein 217 (p-tau217) va beta-amiloid 1-42 konsentratsiyalarini aniqlashga asoslangan birinchi qon tahlilini tasdiqladi. Muhim jihati shundaki, tilga olingan barcha usullar faqat kognitiv buzilishlar mavjud bo'lganda qo'llaniladi va Alzheimer kasalligining klinikadan oldingi tashxisi qo'yish imkonini bermaydi.
Geydelberg universiteti tomonidan German Brenner hamkasblari bilan birga ESTHER prospektiv kohortasida ishtirok etgan 779 kishining ma'lumotlarini tahlil qildilar. Ushbu ishtirokchilar, asosan ayollar (52–57%), tadqiqot boshlanganda 61 yoshdan katta edi. Tadqiqotchilar boshlang'ich bosqichda qon ichidagi p-tau217, neyrofilamentlarning yengil zanjirlari (NfL) va gliyal fibrillar kislotali oqsil (GFAP) darajalarini o'rganishdi va ularning prognoz kuchini beta-amiloidning folding buzilishi hamda avval olingan p-tau181 darajasi bilan solishtirishdi. Kuzatuv guruhini 9,7 dan 16,7 yilgacha kuzatish olib borildi (medianasi 13,6 yilni tashkil etdi).
Ishtirokchilarni kuzatish natijalari
Kuzatuv davrida 385 ishtirokchining qaysidir turdagi demensiya rivojlangan bo'lib, shu jumladan 122 kishida Alzheimer kasalligi kuzatilgan. Boshlang'ichda p-tau217 darajasi har qanday demensiya bo'lgan odamlarda, ayniqsa Alzheimer kasalligi bilan og'rigan bemorlarda sezilarli darajada yuqori ekanligi aniqlandi (p < 0,0001), bu bog'liqlik dozaga proporsional edi. Biroq, bu korrelyatsiya faqat birinchi to'qqiz yil davomida aniq namoyon bo'ldi va GFAP bilan bog'liqlikdan zaifroq chiqdi (bir standart chetga oshish uchun xavf nisbati p-tau217 uchun 1,58, GFAP uchun esa ko'p parametrli modelda 1,95 ni tashkil etdi). Kuzatuvning keyingi bosqichlarida (9–17 yil) p-tau217, GFAP va NfL darajalari bilan demensiya xavfi o'rtasidagi bog'liqlik yo'qoldi; ammo Alzheimer kasalligi xavfi faqat p-tau217 va GFAP uchun saqlanib qolgan, lekin birinchi to'qqiz yilga qaraganda sezilarli darajada zaiflashgan edi.
Diagnostik ko'rsatkichlarning aniqligi
Har qanday demensiya uchun p-tau217 yordamida ROC egri chizig'i ostidagi maydon birinchi to'qqiz yil uchun 0,688 ni tashkil etdi, keyinchalik 0,599 gacha pasaydi, bu p-tau181 dan yaxshiroq natija berdi (p < 0.0001). GFAP va NfL uchun bu ko'rsatkich birinchi to'qqiz yil uchun mos ravishda 0,743 va 0,733 ga yetdi. Klinik aniqlik odatda 0,8 va undan yuqori darajada yetarli deb hisoblanadi. Alzheimer kasalligini tashxislashda ROC egri chizig'i ostidagi maydon barcha sinovdan o'tgan biologik belgilar uchun yuqori bo'ldi, ammo to'qqiz yildan keyin ham sezilarli darajada pasaydi (p-tau217 uchun 0,656 gacha). Uchta biologik belgining kombinatsiyasi birinchi to'qqiz yil uchun 0,842, keyingi yillarda esa 0,703 darajasini namoyish etdi.
Biologik belgilarni solishtirish
p-tau217 va beta-amiloidning folding buzilishi prognoz samaradorligini bevosita solishtirish uchun mualliflar ikkala belgi o'lchangan kichik guruhda (demensiya bo'lmagan 180 kishi va Alzheimer kasalligi bilan og'rigan 55 kishi) tahlil o'tkazishdi. Birinchi to'qqiz yil davomida ularning samaradorligi o'xshash edi (ROC egri chizig'i ostidagi maydon 0,734 va 0,752). Biroq, beta-amiloidning folding buzilishi klinikadan oldingi bosqichda sezilarli darajada yuqori samaradorlikni namoyish etdi (Alzheimer kasalligi 9–17 yil ichida rivojlanganda: 0,847 ga qarshi 0,586) va butun kuzatuv davri davomida (0,794 ga qarshi 0,670). Eng yuqori natijalar beta-amiloidning folding buzilishini barcha boshqa biologik belgilar bilan birlashtirganda erishildi (birinchi to'qqiz yil uchun 0,820, keyingi yillarda 0,924 va butun kuzatuv davri uchun 0,858). Demografik va genetik omillarni (yosh, jins, BMI va APOE ε4 nosiligi) qo'shish prodomal fazada diagnostik aniqlikni yaxshiladi (birinchi to'qqiz yil uchun 0,894 gacha), ammo keyingi yillar va umumiy kuzatuv davriga kamroq ta'sir ko'rsatdi.
Tadqiqot xulosalari
Shunday qilib, p-tau217, GFAP va NfL demensiyani aniqlashda yuqori samaradorlikni ko'rsatgan bo'lsa-da, ayniqsa Alzheimer kasalligi uchun p-tau217, bu samaradorlik kuzatuvning birinchi yillar bilan cheklangan. Alzheimer kasalligining eng yaxshi klinikadan oldingi prediktori beta-amiloidning folding buzilishi sifatida tanildi, ayniqsa boshqa barcha biologik belgilar bilan birgalikda.
Avvalroq boshqa xalqaro ilmiy guruh 462 kishining ma'lumotlarini tahlil qilib, tug'ilgan chaqaloqlarda, ayniqsa prematurningda p-tau217 ning eng yuqori darajasi kuzatilishini va u Alzheimer kasalligidagi darajadan deyarli uch barobar yuqori bo'lishi mumkinligini aniqlagan, ammo keyin u hayotning birinchi oyida yosh kattalar darajasiga tushib ketadi. Bu miyaning markaziy nerv tizimining turli rivojlanish bosqichlarida tau-proteinning fosforillanishi turli funksiyalarni bajarishini ko'rsatadi.
Tibbiyotdagi boshqa yutuqlar
Alohida eslatish kerakki, o'n davlatdagi tadqiqotchilar atsetilxolin retseptorlariga qarshi antikorlar bilan generalizatsiya qilingan miasteniyani davolash uchun gefurulinumab dori vositasining uchinchi fazali klinik sinovlarini muvaffaqiyatli yakunlaganini xabar qilishdi. Bu dori komponent C5 komplement aktivatsiyasini bloklash orqali ishlaydi va sinovlar davomida bemorlarga simptomlarni kamaytirishga va kundalik faollikni oshirishga yordam berdi. Bu haqda JAMA Neurology jurnalida xabar berilgan.