Vafot etgan inson miyasida o'tkazilgan yangi tahlil Alzheimer kasalligini davolash uchun mo'ljallangan tajribaviy dori bo'lgan aducanumabning miyaning barcha hududlarida bir xil funksiyani bajarishga muvaffaq bo'lmaganligini ko'rsatdi.
Vafot etgan inson miyasida o'tkazilgan yangi tahlil Alzheimer kasalligini davolash uchun mo'ljallangan tajribaviy dori bo'lgan aducanumabning miyaning barcha hududlarida bir xil funksiyani bajarishga muvaffaq bo'lmaganligini ko'rsatdi.
JAMA jurnalida o'tgan yakshanba kuni (12) e'lon qilingan tadqiqot, 4,5 yil davomida ushbu davolanishni olgan shaxsning post-mortem tekshiruvi asosida amalga oshirildi. AQShdagi Pensilvaniiya universiteti olimlari klinik sinovda ishtirok etgan yengil kognitiv buzilish bilan og'rigan bemor holati asosida, terapiya oldi va keyingi miya tasvirlari va tahlillarini solishtirish orqali tadqiqotni olib bordilar.
Topilmalar ba'zi miya hududlarida beta-amiloid plitalarining kamayishi va tau proteinining to'planishining pasayishi, boshqa hududlar esa Alzheimer kasalligining rivojlanishiga bog'liq belgilar saqlab qolganini ko'rsatdi. Bu xulosa ushbu tuzilmalarga yo'naltirilgan dorilar bilan davolanayotgan bemorlarda kuzatiladigan natijalarning nomuvofiqligini tushuntirishga yordam beradi.
O'rganilgan holat shu bilan ajralib turdi, chunki u bir miya ichida doriga javob bergan va javob bermagan hududlarni kuzatish imkonini berdi. Bu farq tadqiqotchilarga beta-amiloid proteinining yo'q qilinishi boshqa patologik o'zgarishlar bilan qanday bog'liqligini baholash uchun noyob imkoniyat yaratdi. Bemor to'rt yarim yil davomida 30 marta aducanumabni oldi. Vafotidan so'ng, oxirgi qo'llanilishdan to'rtta yil o'tgach, uning oilasi miyani ilmiy maqsadlarda berishga rozilik berdi va u keyin demensiya bilan og'rigan, dori qabul qilmagan odamlarning miyalari bilan solishtirildi.
Vafotdan keyin o'tkazilgan baholash miyaning eng tashqi qatlamlarida kamroq beta-amiloid plitalari borligini, pastroq korteks hududlarida esa hali ham sezilarli miqdorda ushbu modda mavjudligini ko'rsatdi. Tadqiqotchilar uchun bu naqsh dori barcha zarur joylarga yetib bormaganligi sababli keng qamrovli ta'sir ko'rsatmaganini bildiradi. Mas'ul olimlarning fikricha, beta-amiloid kamroq konsentratsiyalangan hududlar tau g'ujumbalarining kamroq va miya to'qimasining kamroq yo'qolishi bilan ham ajralib turdi, bu plitalarni yo'q qilish boshqa neyron degenerativ jarayonlarning rivojlanishiga ta'sir qilish mumkinligi haqidagi g'oyani mustahkamlaydi.
Pensilvaniiya universiteti nevropatologi va tadqiqotchilardan biri bo'lgan Edward Lee, bu holat ba'zi hududlar amiloidni yo'q qilgan, boshqalari esa yo'q qilmagan noyob vaziyatni ifodalagan, bu esa yonma-yon hududlarda sodir bo'lgan narsalarni bevosita solishtirishga imkon berdi va amiloid, tau va neyrodegeneratsiya o'rtasidagi bog'liqlikni tushunishni yaxshiladi. Pensilvaniiya universiteti Alzheimer kasalligi tadqiqot markazi direktori va nevrolog David Wolk, bir xil miyada bu turli naqshlarni bir vaqtda vizualizatsiya qilish anti-beta-amiloid terapiyalarining ta'siri haqida hal qiluvchi dalillarni taqdim etganini ta'kidladi. Wolk shuni bildirib, topilmalar hozirgacha amiloidga qarshi terapiyalar tau to'planishini cheklashi va xotira yo'qotilishi va kognitiv pasayishga olib keladigan miya o'zgarishlarini kechiktirishi mumkinligi haqida eng aniq inson dalillaridan ba'zilari berayotganini aytdi.
Bu maxsus holatda ijobiy belgilar mavjud bo'lsa-da, o'z tadqiqotchilari bu faqat bitta bemor ekanligini ogohlantiradilar. Ular Alzheimer kasalligining shaxslar orasida katta farq ko'rsatishini ta'kidlashadilar va bitta otopsiya har qanday terapevtik strategiyaning umumiy samaradorligini aniqlash uchun yetarli emas. Aducanumab bu tahlildan oldin ham munozaraga sabab bo'lgan edi; 2021 yilda AQSh dorilar tartibga soluvchi agentligi ushbu davolashni tezlashtirilgan tarzda tasdiqlagan edi, bu qaror cheklangan deb hisoblangan natijalarga asoslanganligi sababli tanqid qilindi. Keyinchalik, 2024 yilda ishlab chiqaruvchi Biogen ushbu dorining ishlab chiqarishini to'xtatib, resurslarni Alzheimer bilan bog'liq boshqa tashabbuslarga yo'naltirdi.
Beta-amiloid plitalarining roli haqidagi muhokama mutaxassislar orasida polarizatsiya qilingan holda davom etmoqda. Ba'zilari bu proteinning dastlabki bosqichlarda yo'q qilinishi kelajakdagi shikastlanishlarni kamaytirishi mumkinligini himoya qilishsa, boshqalar uni kasallikning oqibati, balki kognitiv pasayishning asosiy sababi emasligini ta'kidlaydilar. Tadqiqotda keltirilgan 17 ta klinik sinov va 20 mingdan ortiq ishtirokchilarni o'z ichiga olgan ko'rib chiqish, beta-amiloidga qarshi dorilar yengil kognitiv buzilish yoki Alzheimer tufayli yuzaga kelgan yengil demensiya bo'lgan odamlarda klinik jihatdan ahamiyatli foyda ko'rsatmaganini ko'rsatdi.
Nevrolog va tadqiqotning asosiy muallifi Christopher Brown beta-amiloidning dolzarb maqsad bo'lib qolishi mumkinligini rad etmadi. Tadqiqot tomonidan ilgari surilgan gipoteza shundaki, davolashni boshlash vaqti hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki bu protein simptomlar paydo bo'lishidan ancha yillar oldin miyada paydo bo'lishi mumkin. Brown bu holat amiloidni erta yo'q qilish miya hujayralariga zarar yetkazadigan o'zgarishlarni cheklashga yordam berishi mumkinligini ko'rsatishini baholadi. Kelajakdagi tadqiqotlar simptomlar paydo bo'lishidan oldin boshlangan aralashuvlar yanada kuchliroq ta'sirlar keltirib chiqarishini tasdiqlashi kerak, shu bilan birga bu bemorning miya tahlili ma'lum bir davolanishlar ba'zi miya hududlariga ta'sir qilib, boshqalarda esa muvaffaqiyatsizlikka uchragan sababni tushunish uchun muhim ma'lumot bo'lib qolmoqda.
Insonlarda dastlabki xavfsizlik sinovlaridan o'tgan bir birikma sichqonlarda Alzaymer bilan bog'liq o'zgarishlarga qarshi maqbul natijalar ko'rsatib, yangi foydalanish potentsialini namoyish etdi. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, KCL-286 DNK tiklanish mexanizmlarini yaxshilashga va hayvonlardagi miya yallig'lanishi ko'rsatkichlarini kamaytirishga hissa qo'shgan.
ScienceAlertning tadqiqotga istinod bergan tushuntirishiga ko'ra, Alzaymer va boshqa nevrodegenerativ kasalliklarning dastlabki bosqichlarida neyronlar DNK shikastlanishlari to'planishi mumkin. Bularga ikki zanjirli singari, molekulaning ikkala qismi bir vaqtda uziladigan deb ataladigan shikastlanishlar kiradi. Ushbu turdagi nuqson hujayralarning tirik qolish qobiliyatiga zarar yetkazishi mumkin va Alzaymer kasalligiga chalingan shaxslarda yuqori darajada uchraydi. Shu sababli olimlar yallig'lanish va genetik shikastlanishlar kasallik rivojlanishiga qanday ta'sir qilishini tushunishga e'tibor qaratmoqdalar.
KCL-286 dastlab miya suyakining jarohatlari va nerv shikastlanishlari bo'yicha tadqiqotlar uchun ishlab chiqilgan. Bu dorini og'iz orqali qabul qilish mumkin, chunki u qon-miya to'siqini kesib, miyaga yetib boradi. Bundan tashqari, bu modda retinoid kislotasi yo'liga bog'liq bo'lgan tiklanish va nerv o'sishi jarayoniga bog'liq bo'lgan proteinni rag'batlantirish qobiliyatiga ega.
King's College London jamoasi Alzaymer modellarining belgisi bo'lgan beta-amiloid plitalar ortiqchaligini simulyatsiya qilish uchun genetik jihatdan o'zgartirilgan sichqonlarda bu birikmani qo'lladi. Hayvonlarga uch oy davomida haftasiga uch marta dori in'ektsiyalari berildi. Ushbu davrdan so'ng, tadqiqotchilar davolanish natijasida yuzaga kelgan o'zgarishlarni aniqlash uchun miya namunalarini tekshirdilar.
Kuzatilgan eng sezilarli ta'sirlar quyidagilarni o'z ichiga olgan: neyronlardagi DNK shikastlanishlarini tiklash yaxshilanishi; genetik tuzatish bilan bog'liq bo'lgan BRCA1 proteinining ishlab chiqarilishining oshishi; miyaning himoya hujayralari bo'lgan mikrogliyalarning faolligining kamayishi; va neyronlarga yordam beruvchi hujayralar bo'lgan astrogliyalarda ijobiy o'zgarishlar. Tadqiqotchilar birikma hayvonlarning miyasiga cheklangan himoya javoblarini qayta tiklashga yordam berganini kuzatdilar.
DNK shikastlanishlariga ta'siri bilan birga, KCL-286 miya yallig'lanishi belgilarini ham kamaytira olgan, bu ikki mexanizm Alzaymerning rivojlanishi bilan bog'liqligi sababli o'rganilmoqda. King's College Londonning nevrofizikologi va dori ishlab chiqilishida ishtirok etgan Jonathan Corcoran shuni ta'kidladi,ki, allaqachon o'tkazilgan xavfsizlik sinovlari keyingi tadqiqot bosqichlarini tezlashtirishi mumkin. U buni yangi dorilar yaratish uchun talab qilinadigan odatiy bir necha yillik jadvalni sezilarli darajada qisqartiradi deb bildirdi.
King's College Londonning nevrofizikologi va loyihada hamkor bo'lgan Maria Goncalves ta'kidlaganidek, topilmalar KCL-286 nafaqat DNK shikastlanishlariga ta'sir qiladi, balki yallig'lanishni ham yumshatadi, bu jarayonlar Alzaymer tufayli yuzaga keladigan pasayishda juda erta namoyon bo'ladi. Biroq, hozirgi natijalar faqat hayvonlar modellarida kuzatilgan potentsialni ko'rsatgani uchun, birikmaning bemorlarda qo'llanilishi mumkin bo'lishidan oldin yangi baholashlardan o'tishi muhimligini eslatish kerak.
