Oltita xil mamlakatdagi tadqiqotchilar melanokortin reseptor agonistining – setmelanotidning uchinchi bosqich klinik sinovlarining ijobiy natijalari haqida hisobot e'lon qilishdi. Bu dori tanlovchilarning tana massasi indeksini samarali pasaytirish va ochlik hissini kamaytirish qobiliyatini ko'rsatdi.
Hipotalamik semohlik hipotalamustagi ochlik va toydik markazlaridagi buzilishlar natijasida yuzaga keladi. Sabablar turli xil bo'lishi mumkin: melanokortin tizimining genetik nuqsonlaridan (masalan, POMC, PCSK1 yoki LEPR defitsiti) farmakoterapiya ta'siriga (antipsixotiklar) yoki hipotalamusning olingan shikastlanishlari, masalan, o'simtolar, bosh miya travmalari yoki yallig'lanish jarayonlaridan kelib chiqishi mumkin.
O'z kasalligi bir qator simptomlar bilan tavsiflanadi: ortiqcha charchoq, uyqu muammolari, termoregulyatsiya buzilishi, nazoratsiz ovqatlanish, metabolizm sekinlashuvi va tez vazn olish. Setmelanotid, tabiiy α-melanotropinning peptid analogi bo'lib, melanokortin MC4-reseptor agonistlari sinfining birinchi dorisi bo'ldi. U allaqachon 2020 yildan beri tug'ma hipotalamik semohlikda ishlatilmoqda va olingan shaklda boshlang'ich sinov bosqichlarini muvaffaqiyatli bosib o'tdi.
TRANSCEND uchinchi bosqich ikki tomonlama ko'r, tasodifiy nazoratli sinovlari Britaniya, Germaniya, Kanada, Niderlandiya, AQSh va Yaponiya olimlari Kristian Rot va uning hamkasblari tomonidan o'tkazildi. Tadqiqotlar oltita mamlakatdagi 29 ta klinik markazda o'tkazildi va to'rtta yoshdan 66 yoshgacha bo'lgan 120 kishini qamrab oldi (o'rtacha yoshi – 19,9 yil; ishtirokchilarning 60% ayollar edi).
Ishtirokchilar olingan hipotalamik shikastlanish tufayli yuzaga kelgan hipotalamik semohlikka ega edi, eng ko'p hollarda kraniofarinxoma. Ularning tana massasi indeksi jinsi va yoshi uchun 95 persentillardan oshardi (kichikroq ishtirokchilar uchun o'rtacha z-bahosi 3,61 ± 1,66 ni tashkil etdi) yoki 30 kg/m² dan yuqori edi (18 yoshdan katta shaxslar uchun o'rtacha ko'rsatkich 41,2 ± 9,7 kg/m² edi).
Ishtirokchilar tasodifan 2:1 nisbatida taqsimlandi va ularga kuniga bir marta teri ostiga 1,5 dan 3,0 mg gacha bo'lgan oshib boruvchi dozada setmelanotid yoki plasebo berildi (tana massasiga qarab). Davolanish maqsadli dozaga erishilgandan so'ng 52 hafta davom etdi.
52 haftalik davr natijalariga ko'ra, faol dori ishlatilganida tana massasi indeksining o'rtacha pasayishi -16,5% ni tashkil etdi, bu plasebo qabul qilganlarda 3,3% ga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi (p < 0,001). Bundan tashqari, ishtirokchilarning 83% (plasebo guruhida 21% ga qarshi) z-bahosini kamida 0,2 ga yoki tana massasi indeksini besh foizga kamaytirishga erishdi (18 yoshdan kichiklar uchun) (p < 0,001).
0 dan 10 gacha bo'lgan shkala bo'yicha kundalik maksimal ochlik hisining o'rtacha o'zgarishi setmelanotid qabul qilganlarda -2,73, plasebo qabul qilganlarda esa -1,45 ni tashkil etdi (p = 0,009). Istalmagan hodisalar orasida asosiy guruhdagi ishtirokchilarning 100% va nazorat guruhidagi 90% da holatlar kuzatildi, shu jumladan 28% va 8% jiddiy reaksiyalar. Eng ko'p uchraydigan yon ta'sirlar bosh og'rig'i, qusish, qusish va terining giperpigmentatsiyasi bo'ldi.
Tadqiqot melanokortin agonisti setmelanotid terapiyasining olingan hipotalamik semohlikda plaseboga qaraganda tana massasini samarali kamaytirishga qodir ekanligini tasdiqladi. Bu MC4-reseptorlar yo'lidagi α-melanotropik reseptor signallarining buzilishi ushbu kasallik rivojlanishida asosiy rol o'ynashi haqidagi taxminni mustahkamlaydi.
Bundan tashqari, avval nemis olimlari qizda ASIP genining 20-romosomaning ikkilanishi tufayli giperekspressiyasi bilan bog'liq og'ir dastlabki hipotalamik semohlikning notipik holatini tasvirlaganlar, bu MC4-reseptorlar signal yo'lini repressiyalashga olib keladi. Nazariy jihatdan, setmelanotid bunday semohlik shakllariga ham yordam bera oladi.
